超强增强剂:胰腺导管腺癌的新靶点

在c-MYC、MED1、OCT-4、NANOG和SOX2基因的增强子区鉴定出了差异H3K27AC标记，这些基因可以作为超级增强子(SE)，非癌、癌和转移PDAC细胞系中的基因簇。GZ17-6.02影响基因的乙酰化，减少主要转录因子、sonic hedgehog途径蛋白和干细胞标记物的转录。

堪萨斯城堪萨斯大学医学中心堪萨斯大学癌症中心癌症生物学学系的阿尼米什·达尔博士说:“胰腺导管腺癌是一种致命的恶性肿瘤，是导致胰腺癌的第四大原因癌症与死亡率有关，因为它容易转移。”

该研究揭示了PDAC小鼠模型在疾病进展的离散阶段中转录和增强子景观的改变。因此，识别新的靶向与疾病进展相关的增强剂是当务之急癌症研究。

主转录因子OCT4、SOX2和NANOG对小鼠胚胎干细胞基因组位点的共定位最初是对增强子活性的高度预测。

因为现有的细胞信号通路缺陷会导致癌症细胞改变它们正常的增殖、转录、生长、迁移、分化和死亡程序，因此报告表明，这种依赖于se驱动的转录的增殖和生存提供了一个有效的靶向治疗标志癌症细胞。

在PDAC依赖的许多癌症进展途径中，超音hedgehog途径的异常激活已在多种人类癌症中表现出来，包括:基底细胞癌恶性胶质瘤、成神经管细胞瘤、白血病以及乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌。

最近的报告表明，它们可以针对多种途径和多种细胞类型，包括癌症干细胞。

达研究团队总结道,“如前所述,尽管低发生率PDAC是第四个癌症相关死亡的主要原因,因为诊断时,超过80%的病例是局部晚期或远侧地转移,不适合手术切除,这是最有效的治疗选择。”

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