维生素D和免疫细胞刺激骨髓疾病

日本的一个研究小组透露，骨髓疾病骨髓纤维化是由维生素D和称为巨噬细胞的免疫细胞过量的信号刺激的。这些发现可能有助于开发不针对问题基因的替代疗法。该研究小组由研究员Kanako Wakahashi和初级副教授Yoshio Katayama(神户大学医学院研究生院)领导，研究结果发表在2月4日的网络版上血。

血细胞有三种类型:白细胞,红细胞和血小板。所有这三种类型都是从造血干细胞位于骨髓中的。骨髓纤维化导致产生胶原纤维(称为成纤维细胞)的细胞异常增加。骨髓中充满了这些纤维，阻止了身体正常产生血细胞。这种情况会使其他疾病难以控制，骨质硬化也会发生。骨髓纤维化发生在血液肿瘤称为骨髓增殖性肿瘤，是由造血干细胞的基因突变引起的。

该研究小组专注于血液和骨骼之间的关系。维生素D是一种调节钙的激素，研究小组已经证明了维生素D受体控制着骨髓中造血细胞的位置。在这项研究中，研究小组进行了骨髓(含有维生素D受体)移植小鼠模型没有维生素D受体(这意味着它在体内有高浓度的维生素D)来创建骨髓纤维化模型。通过分析这个模型，他们发现造血干细胞在维生素D信号的强烈刺激下成长为巨噬细胞的免疫系统细胞。这些病理性巨噬细胞刺激年轻的成骨细胞(生成骨的细胞)，从而诱导骨髓纤维化和骨硬化(图1)。称为成纤维细胞的细胞被认为是这些年轻的成骨细胞。通过给这些小鼠低维生素D饮食并抑制巨噬细胞，研究小组能够在很大程度上防止骨髓纤维化的发生。

该团队还检查了患有与骨髓纤维化患者相同的遗传疾病的小鼠模型(JAK2V61F转基因小鼠)。这些小鼠表现出与骨髓纤维化患者相似的症状，同时表现为纤维化和骨硬化。他们用低维生素D饮食喂养小鼠，阻断维生素D受体信号(去除血细胞中的维生素D受体基因)和抑制巨噬细胞来治疗小鼠。这被证明是非常有效的预防骨髓纤维化(图2)。

结果显示，维生素D受体信号传导产生的病理巨噬细胞在骨髓纤维化的发展中发挥重要作用(图3)。临床治疗使用抑制剂靶向骨髓增生性肿瘤的致病基因，但这并不总是有效的治疗骨髓纤维化。Katayama教授评论说:“唯一能永久治愈这种疾病的方法是造血干细胞移植，但这种方法不适用于许多老年患者。这些新发现可能有助于开发一种针对维生素D途径和巨噬细胞的老年人治疗方法。”

结果显示，维生素D受体信号传导产生的病理巨噬细胞在骨髓纤维化的发展中发挥重要作用(图3)。临床治疗使用抑制剂靶向骨髓增生性肿瘤的致病基因，但这并不总是有效的治疗骨髓纤维化。Katayama教授评论说:“唯一能永久治愈这种疾病的方法是造血干细胞移植，但这种方法不适用于许多老年患者。这些新发现可能有助于开发一种针对维生素D途径和巨噬细胞的老年人治疗方法。”

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