抗体药物共轭显示疗效与神经母细胞瘤细胞表面蛋白

作为治疗癌症中心在费城儿童医院(切)已经开发出一种临床有效的治疗与抗体针对表面蛋白表达在大多数儿童神经母细胞瘤,有效杀死癌细胞。

研究人员今天发表了他们的发现科学转化医学。

“如果有一个终极的“坏人”神经母细胞瘤大多数肿瘤细胞表面存在的蛋白质引起的,但不是在健康的组织,也容易受到免疫治疗瞄准了这个只是可能,”研究带头人雅艾尔说Mosse,医学博士儿科肿瘤学家和费城儿童医院的研究员(切)。“2008年,我们发现突变间变性淋巴瘤激酶(碱性)基因的遗传形式的主要原因神经母细胞瘤和显示这些突变出现在大约14%的神经母细胞瘤肿瘤患者从最激进的这种疾病。这个筛选建立制药靶点神经母细胞瘤和提供了理由碱抑制疗法的临床开发。我们现在显示本机alaska airlines(在缺乏突变)是目前在大多数神经母细胞瘤的肿瘤,为我们提供一个令人兴奋的机会目标筛选在大多数病人。”

神经母细胞瘤,儿科癌症发展中周围神经系统作为固体肿瘤通常发生在孩子的胸部或腹部,是婴儿最常见的癌症,占10%以上的儿童癌症死亡。儿童疾病的高风险的形式继续预后不佳,尽管强化药物治疗。

Mosse,连同其他科学家在她的实验室中,证明了碱性蛋白出现在大多数神经母细胞瘤细胞表面的,而不是检测正常细胞,这表明碱是一个有用的免疫疗法的目标。研究人员和制药的同事武器化抗体药物共轭(ADC),快速增长的一类抗癌药物之一。ADC,称为cdx - 0125 TEI,结合特定单克隆抗体工程识别筛选有效的化疗碰上与烷化剂称为thienoindole (TEI)。

在神经母细胞瘤细胞培养和动物模型,ADC-ALK方法杀死神经母细胞瘤细胞,与健康细胞没有明显的毒性。“这种方法的目的是利用碱的存在正是毒药只对癌细胞,而不会伤害周围的健康细胞,”Mosse说。

“这项研究的概念,碱性蛋白是一个很好的免疫治疗目标,我们优化诊所的这种方法,有可能是有用的对于大多数积极治疗神经母细胞瘤,并最大限度地减少了恶劣的后果,”Mosse说。

她补充说,“此外,我们的研究可以为其他尖端的免疫治疗策略有很大的相关性,比如汽车t细胞疗法,利用免疫系统杀死癌症,是目前在白血病患儿表现出巨大的功效。我们的新数据支持临床免疫治疗药物的发展不仅对神经母细胞瘤,但是对于其他对付儿童癌症表达碱性基因,包括横纹肌肉瘤。”

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