大脑研究揭示了可卡因复发的通路
![Medical University of South Carolina researchers found that specific neurons in the nucleus accumbens, D1-MSNs, drive cocaine seeking during relapse. By using chemical tracers, the researchers found that D1-MSNs send projections to two main structures, the ventral pallidum (blue arrow) and ventral mesencephalon (green arrow). Of these the projections to the ventral pallidum are critical for driving drug relapse. Credit: Dr. Jasper Heinsbroek., author of the March 13, 2019 <i>Journal of Neuroscience</i> article: neurosci.org/content/39/11/2041 大脑研究揭示了可卡因复发的通路](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/brainresearc.jpg)
根据国家药物滥用研究所的说法,约有150万美国人在给定年份使用可卡因。许多人是重复用户。不幸的是,目前没有FDA批准的药物治疗用于可卡因成瘾。
行为疗法是可卡因成瘾患者唯一的治疗选择。不幸的是,许多接受过治疗的患者仍然容易复发,当再次暴露于提示,如环境或特定的地方,提醒他们药品经验。
“如果习惯于在他或她的跑车中进行可卡因的可卡因成瘾者通过行为治疗,他或她完成治疗时难以去除跑车的提示。这可能导致复发,”解释注意到瘾君子彼得W.卡利瓦斯,博士。
Kalivas是一位杰出的大学教授和南卡罗来纳医科大学神经科学系主席。
Kalivas和他的同事在2019年3月13日出版的《科学》杂志上报道神经科学杂志》上他们发现了一种神经元,这种神经元对啮齿动物的可卡因寻找行为至关重要。
这些神经元被称为多巴胺D1受体表达介质刺状投射神经元(D1- msns),位于奖赏系统的一个众所周知的区域——伏隔核。研究小组还发现,这些神经元通过投射到大脑的特定部分腹侧苍白球(VP)驱动药物寻找。
该团队包括高级作者Jasper Heinsbroek博士和第一作者Thibaut pardo garcia,他是MUSC博士后学者,与Kalivas一起工作。pardo garcia在进行这项研究时是Kalivas实验室的研究生,现在是密歇根大学的研究生。
“这是一种突破,贾斯珀已经肯定地表明,这种腹侧苍白的产出实际上是携带驱动器,以从事寻求药物行为,”克莱韦斯解释道。
D1-MSN在核心宫内共存,伴随着另一种细胞型D2-MSN。两个细胞在调节目标定向行为的大脑系统中发挥着关键作用。目标定向行为可以朝向寻找庇护所,找到伴侣,甚至变高。因此,D1-MSNS活动可以加强导致药物复发的行为,而D2-MSNS则可以帮助避免这些行为。
“这两种类型神经元的功能有明显的区别核心归核,“海斯布罗科尔州解释道。
“在药物用途后,D1-MSN的活性增加导致寻求药物的较高动力。暴露于药物的能力降低了D2-MSN的能力,以限制过度动机。这可能导致强烈的驱动器在食品和食物等天然奖励中寻求药物庇护在药物提示存在下。“
为了研究d1 - msn是如何驱动寻找药物的动机,MUSC研究小组追踪了这些神经元之间的联系。他们发现,单个神经元投射到VP和另一个主要的调节动机的区域,腹侧中脑(VM)。
为了帮助确定VP或VM投影是否负责可卡因寻求行为,研究人员使用了在国家药物滥用研究所提供的合作者提供的转基因大鼠模型。该动物模型允许研究人员抑制D1-MSN的活动及其对VP的预测。
Musc队发现当VM投影被抑制时,寻求的可卡因继续存在。然而,抑制VP的预测强烈降低了寻求可卡因的动机。
“这些转基因大鼠允许我们专门使用遗传技术靶向D1-MSN的投影,”Heinsbroek解释说。“没有它们,将D1投影识别为VP作为重要的驱动程序可卡因寻找是不可能的。”
这些发现开辟了新的研究途径可卡因成瘾。他们还指出了重点进一步调查的新型治疗目标。卡利瓦斯和他的实验室旨在继续探讨吸毒成瘾的机制,因为与这些调查结果一样,它们可以持有未来疗法的关键。
“我们需要找出药物是如何改变大脑的,这样我们才能真正治愈那些受折磨的人,”Kalivas说。“我们已经发现了一个对复发至关重要的回路,并确定了一个特定的目标,我们有可能进入并修改它,从而有机会治愈成瘾。”
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