癌症最常扩散到肝脏;这是为什么
当癌症扩散到其他器官时,最常见的是转移到肝脏,现在宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员说他们知道原因了。今天发表的一项新研究自然显示肝细胞——肝脏的主要功能细胞——处于连锁反应的中心,这使得肝细胞特别容易受到癌细胞的影响。这些肝细胞通过激活一种名为STAT3的蛋白质来应对炎症,这种蛋白质反过来增加了它们产生其他一种名为SAA的蛋白质,SAA随后会重塑肝脏,创造癌细胞“播种”所需的“土壤”。研究人员表示,通过使用阻断il -6(驱动这一连锁反应的炎症信号)的抗体来阻止这一过程,可以限制癌症扩散到肝脏的可能性。
“种子和土壤假说是公认的,但我们的研究现在表明肝细胞是这一过程的主要协调者,”资深作者Gregory L. Beatty医学博士说,他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学助理教授。Jae W. Lee,医学博士。比蒂实验室的候选者,是第一作者。
在这项研究中,研究小组首先使用了小鼠胰腺导管腺癌(PDAC)模型,这是最常见的胰腺类型癌症目前是美国癌症死亡的第三大原因他们发现,在患有癌症的小鼠中,几乎所有的肝细胞都显示出STAT3激活,而在未患肿瘤的小鼠中,这一比例不到2%。随后,他们与亚利桑那州梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员以及宾夕法尼亚大学其他同事合作,证明胰腺癌、结肠癌和肺癌患者也具有同样的生物学特性。仅在肝细胞中删除STAT3基因有效地阻止了小鼠肝脏对癌症种子的敏感性增加。该团队与肯塔基大学的研究人员进一步合作,表明IL-6控制这些细胞中的STAT3信号,并指示肝细胞制造SAA, SAA作为警报,吸引炎症细胞并启动纤维化反应,共同建立“土壤”。
“肝脏是人体内一个重要的传感器,”李说。“我们的研究表明,肝细胞能够感知炎症,并以一种结构化的方式做出反应,癌症利用这种方式帮助其扩散。”
该研究还发现,无论是否存在肿瘤,IL-6都会导致肝脏的变化,这意味着任何与IL-6水平升高有关的状况——比如肥胖或心血管疾病,以及其他——都会影响肝脏对癌症的接受能力。研究人员说,这提供了证据,以肝细胞为靶点的治疗可能能够防止癌症扩散肝,是癌症死亡的主要原因。
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