用CAR - T细胞减少B细胞是实验性狼疮的有效治疗方法

根据狼疮研究联盟资助的一项新研究，用一种利用改良T细胞的新型免疫疗法来消耗有害B细胞的数量可能是治疗狼疮的有效策略。这些发现为消除B细胞为狼疮提供治疗选择提供了新的乐观，并为临床研究测试这种新方法铺平了道路。

B细胞是免疫系统的重要组成部分，在狼疮中发挥重要作用，包括产生可导致炎症和器官损伤的自身抗体。B细胞也可以直接激活免疫系统的其他细胞- t细胞-并可以分泌分子，细胞因子，使炎症免疫反应恶化，导致疾病爆发。鉴于B细胞在狼疮中的核心作用和广泛的影响，这种细胞类型几十年来一直是狼疮的密集研究对象也就不足为奇了。

消耗B细胞的数量是一种诱人的方法，在系统性红斑狼疮以及使用利妥昔单抗(rituximab)治疗狼疮性肾炎:一种人源化单克隆抗体，被批准用于治疗血癌以及几种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎和寻常型天疱疮。利妥昔单抗未被批准用于狼疮，因为测试其在狼疮患者中的使用的三期试验未达到统计学意义。然而，这种药物仍然在说明书外使用，因为它可以帮助一些狼疮患者。

田纳西州孟菲斯市田纳西大学健康科学中心的Marko Radic博士及其同事开发了一种新的方法来实现狼疮B细胞衰竭。具体来说，该团队通过在T细胞DNA中插入嵌合分子的遗传密码，创造出了一种新型T细胞。嵌合分子是将三种(完全)不同的免疫分子的部分合并，从而创造出一种天然不存在的独特实体。经过修饰的T细胞可以识别几乎所有B细胞上发现的CD19分子。当给予患有狼疮的小鼠时，这些修饰的T细胞，称为嵌合抗原受体(CAR) T细胞，显著减轻/改善了疾病症状和进展。此外，接受特殊CAR - T细胞治疗的动物的寿命明显长于对照组。此外，治疗还减轻了狼疮的几种表现，包括尿蛋白升高、皮肤炎症和血液中与慢性炎症相关的蛋白质水平。CAR - T细胞持续有效长达一年。

CAR - T细胞已经过广泛测试，最近被批准用于治疗癌症;它们在肿瘤学之外的潜力正随着研究的进展而增长寻常天疱疮现在又因为拉迪克医生的论文得了狼疮

拉迪克博士的研究证明了CAR - T细胞治疗狼疮和其他自身免疫性疾病的潜力。然而，将这些动物模型研究扩展到人体试验需要谨慎进行，因为这种疗法具有潜在的风险，必须仔细评估。拉迪克和他的同事本周在科学转化医学．

“这是令人兴奋的结果，”狼疮研究联盟总裁兼首席执行官肯尼斯·m·法伯评论道。“当我们在2014年授予拉迪克博士新研究基金时，使用CAR - T细胞在癌症中刚刚显示出希望，我们的科学顾问认识到这种极其创新的方法对狼疮的潜力。它已被证明对癌症患者具有变革性，我们希望临床研究能够证明CAR - T细胞在改善糖尿病患者生活方面的安全性和有效性红斑狼疮．"