解剖登革热：创新模型揭示了混淆免疫应答

全球约40%的人口面临着感染登革热的风险——登革热是最重要的蚊媒病毒感染，也是寨卡病毒的近亲——然而，目前还没有有效的治疗方法或安全的许可疫苗存在。但最近《柳叶刀》开放获取杂志上的一项新研究报告称EBioMedicine，揭示了关于人类对登革热感染的免疫反应的细节，这可能为评估登革热疫苗配方提供急需的帮助，并协助推进安全有效的候选疫苗。

与寨卡病毒、黄热病和西尼罗河病毒一样，登革热属于一组由蚊子传播的病毒，在许多热带国家流行。然而,如果不有效待遇作为一种安全的获得许可的疫苗，登革热感染可导致衰弱的疾病，包括严重疼痛和出血热。登革热感染的一个挑战是，它可以由登革热病毒的四种版本(或血清型)中的一种引起，编号为登革热1至4。一种血清型感染通常会产生针对该血清型的长期保护。然而，以后接触不同血清型可能导致更严重的疾病。专家认为，这种现象的发生是由于部分原因免疫反应，抗体可以识别和促进第二种感染而不是击败它。

“试图挑选在天然感染的患者中的保护性免疫反应是一项挑战，因为生活在高风险地区的人可能会暴露于病毒的多种血清型，这让您的高级研究作者Sean Diehl，pH.d。，微生物学助理教授和分子遗传学在佛蒙特大学（UVM）疫苗检测中心和翻译全球传染病研究中心。“在我们的模型中，我们为安全原因控制了感染，并监测参与者六个月，以了解感染后发生的生物学变化。”

在六个月的时间里，Diehl和他的同事们跟踪了免疫反应，并测量了它的不同方面，从某些免疫血细胞的水平到它们产生的抗体的水平，以及这些抗体如何识别不同的登革热血清型。在这项研究中，Huy Tu, UVM细胞和分子生物医学科学项目的五年级博士候选人共同领导，小组定义了抗体反应的进化登革热在受试者的受控人模型中感染受试者的病毒版本的弱化。

研究表明，研究参与者早在感染后两周就对病毒产生了抗体反应。这种免疫反应高度集中于感染血清型，中和了病毒，并持续了几个月。该研究采用了全面的方法，在单细胞水平上分析了抗体反应，绘制了人体抗体与病毒表面结构成分之间的相互作用，并连接了急性期应答的功能特征感染到了过去恢复的时间点。

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