表观遗传蛋白可以是急性髓鞘白血病中的新治疗靶标

表观遗传蛋白可以是急性髓鞘白血病中的新治疗靶标
EZH2的丧失加速表达致癌融合蛋白AML1-ETO9A的小鼠骨髓中白血病的形成。信用:Basheer等,2019年

英国研究人员已经发现,叫做EZH2的表观遗传蛋白延迟了急性髓性白血病(AML)的发育,但随后,一旦确定疾病,才能帮助保持肿瘤生长。该研究将于3月19日出版实验医学杂志,表明靶向EZH2可能是对AML的有效治疗,一种侵略性的血尿预计会杀人今年独自在美国超过10,000人。

EzH2是一种表观遗传蛋白,可以通过化学修饰包装细胞DNA的组蛋白蛋白来控制数百个基因的活性。EZH2活动的增加被认为促进各种人类肿瘤的发展,包括乳房和和几个目前正在研究预防ezH2从修饰组蛋白的药物是否可以用作癌症处理。

然而,EZH2还促进血液癌的发育,如AML还不清楚。有些证据表明表观遗传蛋白许多实际上预防aml和其他骨髓恶性肿瘤。

由Brian Huntly教授在英国剑桥医学研究所领导的研究人员发现,小鼠缺乏EZH2的速度比平时快得多,表明蛋白质确实延迟了AML的发展。ob欧宝直播nba但是,一旦AML完全开发并在小鼠中建立了自己,删除了Ezh2.基因或抑制药物中断的ezh2蛋白并显着延长了动物的生存。抑制EZH2还阻止了从患者中分离的AML细胞的生长。

亨特利和同事发现,抑制EzH2对AML的开发和维持产生冲突的影响,因为蛋白质在疾病的早期和晚期阶段几乎完全不同的基因。例如,在AML的初始阶段期间,EZH2的丧失导致细胞增加叫做PLAG1的转录因子的产生,从而加速白血病的发育。但在AML的后期阶段抑制EZH2对PLAG1水平没有影响。

“我们的研究结果发现了在依赖于疾病阶段的AML期间EZH2的新颖和ezh2的功能,用Ezh2作为a在AML诱导和作为疾病的促进剂中,“亨特利说。”据我们所知,这是具有肿瘤的表观遗传调节剂的第一个描述-抑制和致癌功能在同一癌症的不同阶段。此外,我们的工作验证了EZH2作为治疗目标,有可能治疗若干不同的AML亚型。“


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更多信息: 实验医学杂志(2019)。DOI:10.1084 / jem.20181276jem.rupress.org/cgi/doi/10.1084/jem.20181276
信息信息: 实验医学杂志

引文:表观遗传蛋白可以是急性髓样中的新治疗靶标(2019年3月19日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2019-03-125S 4月4日检索到4月4日。甲蛋白─
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