研究人员确定一个新基因参与一个罕见的内分泌肿瘤的发展

副神经节瘤和phaeochromocytomas非常罕见的神经内分泌肿瘤,只有全世界每百万居民3至8例。他们也最可继承的类型的肿瘤。而在一般条款,癌症是继承只有5到10%,35 - 40%的副神经节瘤是世袭的。

众所周知,许多这样的肿瘤是由突变在不同引起的基因参与三羧酸循环,细胞呼吸并获得能量的过程。现在,遗传性内分泌癌症研究人员小组西班牙国家癌症研究中心(CNIO)发现,另一个基因参与了这个循环,DLST,产生疾病的突变。除了未来治疗的影响,这一发现可能揭示更多家庭容易受到这些肿瘤谁能受益于预防、早期发现和监测项目。这篇论文发表在美国人类遗传学杂志》上。

副神经节瘤的肿瘤副神经节的神经系统细胞分布在头部,颈部,胸部和腹部。Phaeochromocytomas副神经节瘤发现在肾上腺。“我们这些研究这些肿瘤分类相同的疾病,“说Alberto Cascon研究员CNIO遗传性内分泌癌症组和论文的主要作者。

症状为非特异性,包括高血压、头痛、流汗、不稳定和极端的苍白,所以病人经常经过无数专家之前正确的诊断,通常是由内分泌学家使用成像技术或检测儿茶酚胺水平高,产生的荷尔蒙肾上腺,尿液中或血液。

缺陷细胞呼吸

大约一半的这些癌症是由基因突变引起的参与三羧酸循环。这个循环是细胞基本代谢途径呼吸和构成的一个阶段,通过它们获得能量。这个过程,是生命的必需品,包括一系列的化学反应进行的酶产生的相对较少的基因。这些基因突变的几个副神经节瘤和phaeochromocytomas。

“在我们的研究中,我们开始从克雷布斯循环的前提是直接相关的疾病,“Cascon解释道。“所以我们决定在这个周期序列的所有基因,来看看我们是否能发现任何新的造成副神经节瘤/ phaeochromocytomas之前,我们不知道。”

调查发现,8下病人显示DLST基因的突变,其中4与特定的突变,是直接影响疾病的发展。“这是第一次这基因有关癌症”。这种基因已经被包含在诊断面板,用于疾病的早期检测。

基因突变的周期往往是生发,这意味着它们是继承自一个患者的父母,所以他们所有的细胞突变。这也意味着克雷布斯循环功能故障在这些病人的所有细胞。当肿瘤已经被手术切除,患者需要密切的临床监测,有一个高概率,他们将开发更多的肿瘤在他们的生活。

家庭监控的重要性

手术是主要的治疗副神经节瘤和phaeochromocytoma,连同适当的临床监测。

“除了手术,没有欧洲或美国批准的治疗机构,“奔驰多解释说负责人CNIO遗传性内分泌癌症组和组U706网络生物医学研究中心的罕见疾病(CIBERER)。“因此,为了能够寻找治疗方法,是非常重要的发现所有的基因和分子途径参与了疾病。一旦完成了,我们的角色是确定哪些患者突变的基因,可能受益于特定治疗方法未来的发展。”Furthermore, therapies that have already been approved for other diseases could well be valid in such cases. "But because they are such rare diseases, first you have to classify patients extremely carefully before trying to see if there are already appropriate therapies for them. Moreover, a fundamental part of our job is to ensure all our clinical data are kept up to date, to know whether being a carrier of a mutation in the new genes also implies an increased risk of developing other tumours."

离开治疗放在一边,记住这些肿瘤是最遗传类型的癌症,新基因的识别是宝贵的在为整个家庭提供诊断的病人突变已被确认。这是唯一的方法可以及时发现肿瘤。因此,由多组自1996年以来一直收集大量注册西班牙研究这些疾病的患者,于一体的病人约800指数(家庭和个人之间的情况下),是最大的注册中心的患者样本今天在我们国家这种疾病。此外,该团队已成为基因诊断参考,不仅在西班牙,而且在国际上:“我们收到样品来自德国、意大利……但也从欧洲以外的,如美国或加拿大,”笔记多。

“一旦其中一个突变中已经发现了一个人,因为它可能会出现在另一个家庭成员,整个过程family-wide研究的开始,”解释了会前,CNIO家族癌症临床部门负责人,自2001年以来近6000家庭癌症患者提供遗传咨询。要记住”有两个因素:一方面,外显率,也就是说,知道这人的比例变异的基因发展疾病;另一方面,如果有一个发展的另一种类型的风险肿瘤。DLST而言,这是第一次与癌症有关,这些数据都不清楚。”

另一个还未解决的谜就是为什么DLST表现不同的其他克雷布斯循环基因疾病。在一般条款,20%的病人phaeochromocytoma或副神经节瘤将开发转移性疾病。突变的患者在这个循环发展中转移,因为这样的风险增加突变导致许多其他基因的表达改变,包括一些与入侵的过程有关。然而,DLST并不表现出这种行为。

为解决这些和其他未解决的问题,需要进一步的研究。奔驰多说,“我们将提议ENS@T欧洲网络研究肾上腺肿瘤研究基因在全球层面。”She leads the working group for paraganglioma/phaeochromocytoma that is a part of this network.