在长识别的线粒体疾病背后的基因具有高度不同的影响

20多年来，线粒体DNA中的一个基因发生突变被归类为一种线粒体疾病，并与一系列特定症状有关。然而，根据费城儿童医院(CHOP)研究人员的新发现，该基因的突变比以前认为的更容易变化。该基因编码线粒体马达的一个重要部分，即产生细胞能量的ATP合酶。这促使人们需要开发更精确的临床测试，以便更好地确定线粒体疾病患者的治疗过程。该研究于2月14日在线发表在该杂志上人类基因突变。

线粒体是人类和动物细胞中的结构，负责能源生产。线粒体含有37个基因编码在其自己的DNA（MTDNA）中，其与细胞内部发现的DNA分开。位于核和线粒体DNA跨越核和线粒体DNA的350多种不同基因的变化负责导致线粒体疾病，这通常可以在每位患者中引起超过16种不同的症状并影响多个器官。

线粒体dna编码的ATP合酶膜6亚单位基因(MT-ATP6)的突变在10%到20%的利综合征病例中被发现，利综合征是一种长期被认为是线粒体的一种形式的进行性大脑疾病疾病，另一种可识别的疾病是神经病变、共济失调和色素性视网膜炎(NARP)综合征。

“我们进入了这项研究，希望看看200多个报告的线粒体疾病病例与MT-ATP6突变，以更好地了解其许多变种的临床介绍，”在参加医生的学习领导者Rebecca Ganetzky说Choc的线粒体医学前沿程序，以及宾夕法尼亚大学佩尔尔曼医学院的小儿科助理教授。ob体育开户网址“患有MT-ATP6突变的患者不仅在他们发展的症状中显着变化，但它们的细胞和组织的生物化学分析也存在广泛的变化，使得难以对这些患者应用任何类型的通用诊断或治疗策略。“

Ganetzky和她的同事回顾了所有218个已发表的MT-ATP6线粒体疾病病例，以评估它们的变异，并将这些发现与该疾病的临床和生化特征进行比较。作者还提出了一个新的临床病例系列，另外14例患者的MT-ATP6变异的意义不确定或与他们的关系医疗问题。

研究人员最终发现的是，尽管有一种常见突变，但在序列变异和可能发生的临床症状方面，这是一种特别异质的疾病。该研究鉴定了MT-ATP6突变内的34个变体，其中所有个体都有令人惊讶的是没有这些变体的生物化学特征。

Ganetzky说:“这项研究为在诊断测试中发现MT-ATP6变异的患者提供了一个重要的参考点，因为我们现在认识到这种疾病可能是多么的多变。”“我们需要开发更好的方法来检测这种疾病，因为NARP和Leigh综合征的经典临床症状表现并不足以捕获所有这些患者存在的问题。”

Ganetzky表示，未来的研究需要系统地评估所有MT-ATP6变体的功能意义。作者推荐了一种评估生化多样性的多管齐下的方法，包括开发所有基因变异的共同社区资源以及其生化和临床特征。此外，通过Chop Mitochondrial Medicentier Pression，Marni J. Falk，MD领导，由Chop Mitochondrial Medical Freatier计划执行主任领导的一项项目，以专业地策划导致Leigh综合征的MT-ATP6变体。Chec也提供并继续调查各种先进的测试技术线粒体疾病，包括那些有助于更好地理解线粒体能量产生的影响病人与MT-ATP6变体。

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