靶向her2的CAR -t细胞治疗在肉瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性

旨在靶向蛋白质HER2的化疗和嵌合抗原受体（汽车）T细胞的组合是安全的，并且在儿科和成年患者中显示出高级HER2阳性Sarcoma的临床反应，根据IS临床试验的结果在2019年3月29日至4月3日的AACR年会。

复发性或难治性肉瘤的儿童和成人患者数量有限治疗方案，“德克勒儿医学院，德克勒儿童医院和休斯顿休斯顿卫生学生医院的细胞和基因治疗中心助理教授Shobob体育开户网址a Navai，MD Shoba Navai，MD助理教授。”取决于具体类型肉瘤，疗中挽救化疗方案可用，但成功的机会很低，疗法可能是非常有毒的。“

虽然目前还不清楚在肿瘤表面表达HER2的肉瘤的比例是多少，但是骨原性肉瘤，一种最常见的肉瘤，据报道其HER2阳性的比例高达40%病人Navai解释说，her2阳性与更高的肿瘤转移可能性相关。先前的临床研究表明，her2靶向抗体如曲妥珠单抗对这些患者无效。“我们的小组之前在实验室中显示，HER2定向的CAR - T细胞在靶向低水平的HER2上更好肿瘤细胞因此，这些CAR - T细胞可能在肉瘤患者中具有抗肿瘤活性，即使her2抗体疗法没有，”她补充说。

“我们的研究表明，与淋巴斗预热化疗组合给予的Her2目标汽车T细胞疗法是安全的，虽然很早，它显示出在一些高级HER2阳性肉瘤的患者中有前途的抗肿瘤活性，”Navai表示。

在这项试验中，Navai和同事治疗了10名年龄在4岁至54岁的难治性/转移性her2阳性肉瘤患者(5例骨肉瘤，3例横纹肌肉瘤，1例尤文氏肉瘤和滑膜肉瘤)。患者之前接受过多达5次的挽救性治疗。

患者在淋巴清除后接受了三次her2靶向CAR - T细胞的输注，分别是氟达拉滨或氟达拉滨和环磷酰胺;那些对最初治疗有反应的患者接受了额外的5次CAR - T细胞注射，没有淋巴细胞清除。

调查人员发现，在第7天的两个患者中，所有除两个患者中位数膨胀的患者的所有患者都扩展，它们可以在输注后六周六周检测所有患者的汽车T细胞。

一名儿科患者，其横纹肌肉瘤已经转移到骨髓的完全反应（Cr）12个月，但后来复发;与Car T细胞的再处理导致持续17个月的CR。Navai表示，在多个时间点分析了对多个时间点的血液对细胞周期，细胞生长，细胞信号传导以及肿瘤过程中涉及的几种细胞内蛋白质的抗体反应显示出抗体反应，例如侵袭和转移。

她补充说:“在注射CAR - T细胞后，病人血液中的一些抗体是新检测到的，并维持了下来，这表明除了靶向HER2的CAR - T细胞预期的直接作用于肿瘤外，它们可能已经参与了病人自己的免疫系统。”“需要进一步的研究来确定这些反应的特异性和功能意义。”

一个具有骨肉瘤的一个小儿患者，其与肺部转移到肺部有32个月的持续CR。三名患者疾病稳定，五个患有渐进性疾病。

Navai指出，总的来说，这项研究中的患者有有限的治疗相关毒性。她补充说，所有患者都预期化疗后他们的血计数会下降，随后改善，没有人出现继发于低血计数的感染。

“重要的是，在其他类型的her2靶向治疗中，没有患者出现心功能下降。尽管注入的CAR - T细胞增加了，我们也没有在我们的患者中观察到任何肺部毒性，”Navai说。

Navai说，这项研究的一个局限性是，这是一项小规模的I期试验，需要在更大的患者队列中进一步测试her2特异性CAR - T细胞，以确定疗效和最佳剂量。

---

---