免疫检查点抑制剂联合治疗神经内分泌癌有效

根据2019年3月29日至4月3日在AACR年会上提交的DART II期临床试验结果，抗ctla -4免疫治疗药物ipilimumab (Yervoy)和抗pd -1免疫治疗药物nivolumab (Opdivo)的组合在罕见的高级别神经内分泌癌患者中显示出临床疗效。

加州大学圣地亚哥医学院医学副教授桑迪普·帕特尔医学博士说:“罕见肿瘤类型，作为一个总数，占所有癌症的近四分之一。”“我们的研究强调了进行临床试验的可行性试用在罕见癌症患者中，希望能帮助消除这种信念临床试验对这个病人群体来说是不可行的。

Patel说:“我们很高兴地看到，在DART试验中，高度神经内分泌癌患者从两种免疫检查点抑制剂的组合中获益。”Patel也是加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的肿瘤学家。“鉴于目前对高级别神经内分泌癌患者的治疗方案通常限于积极的化疗方案，这对这一患者群体来说是一个令人兴奋的发现。”

罕见肿瘤双抗ctla -4和抗pd -1阻断试验(DART)的目的是评估伊匹单抗(每6周1mg/kg)和尼伏单抗(每2周240mg)在罕见肿瘤类型患者中的组合疗效。本研究总结了33例糖尿病患者的研究结果神经内分泌肿瘤目前，DART正在对胰腺神经内分泌癌患者进行另一项正在进行的队列研究。主要终点为总有效率(ORR);次要终点包括在内无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。

最常见的肿瘤部位为胃肠道(15例)和肺部(6例);58%(19例)为高级别疾病。患者在参加试验前接受了中位数的两种疗法。

在神经内分泌队列研究中，ORR为24%，包括1例完全缓解(CR)和7例部分缓解(PR)。所有有CR或PR的患者都是高等级疾病。

Patel说:“我们只观察到高度癌患者的完全和部分反应，对这一发现的一个初步假设是，高度神经内分泌癌可能有更高的肿瘤突变负担，这是免疫治疗反应更好的一个指标。”“我们计划在今年晚些时候验证这些结果，特别是在高级别神经内分泌癌患者中，作为DART试验的一个单独队列。”

6个月的PFS为30%，中位OS为11个月。最常见的毒性包括疲劳(30%的患者)和恶心(27%的患者)。最常见的免疫相关不良事件(irAE)为3-4级肝功能异常;未观察到5级iae。

Patel指出，DART试验的一个优势是病人可以在当地中心治疗，方便参与者，促进他们的积累。然而，由于这种设计，没有进行中心病理学检查，这是该研究的一个关键局限性，他补充说。

SWOG癌症研究网络是国家癌症研究所国家临床试验网络的一部分，它创建了DART并负责管理试验。DART研究由美国国立卫生研究院通过国家癌症研究所拨款资助，部分由百时美施贵宝资助。

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