新的氯胺酮药物如何帮助抑郁症

3月5日，食品和药物管理局（FDA）几十年来批准了第一个真正的新药物治疗重大萧条。该药物是鼻腔喷雾，称为ketamine，衍生自氯胺酮 - 一种麻醉剂，其为其令人惊讶的抗抑郁作用而产生波。

因为eSkamine治疗可能会如此乐于助人耐心与治疗抑郁症(这意味着标准治疗对他们没有帮助)，FDA加快了批准过程，使其更迅速地可用。在一项研究中，70%的患者有耐药性沮丧一开始服用口服抗抑郁药和鼻内艾氯胺酮的患者病情有所好转，而未服用药物的一组(称为安慰剂组)只有略多于一半的患者病情有所好转。

“这是一款游戏更换者，”耶鲁医学首席精神科医生John Krystal，MD和该国氯胺酮研究的一个先驱之一。这药品他指出，致电氯胺酮“抗药物”药物不同地与先前使用的方式不同。“与大多数药物一样，像valium一样，你在你的系统中只持续的抗焦虑效果。当估价消失时，你可以得到反弹的焦虑。当你服用氯胺酮时，它会触发你的皮质中的反应结合再生。这是对氯胺酮的反应，而不是体内氯胺酮的存在，构成其效果，“他说。

克里斯托医生说，这正是氯胺酮作为抗抑郁药的独特之处。

但是，作为喷鼻剂通过处方可用，患者有疑问：它是如何工作的？它安全吗？谁应该得到它？阅读答案。

抗抑郁药如何工作？

在20世纪90年代开始研究氯胺酮，始于20世纪90年代，与克里斯塔尔博士和他的同事丹尼斯·夏尼，MD和罗纳德杜曼，博士，博士，博士学位在耶鲁医学院。当时（如此仍然是真实的）抑郁被认为是一个“黑匣子”疾病，这意味着对其原因很少有人。

一种流行的理论是血清仁假设，这声称患有抑郁症的人患有叫做血清素的神经递质较低。这一假设是由意外的，某些药物给予治疗其他疾病，如高血压和结核病似乎急剧影响人们的情绪。降低血清素水平的那些导致抑郁症状的症状;其他提高血清素水平的其他人在抑郁症患者中产生了欣快的感受。这一发现迎来了一类新的药物，意味着治疗抑郁症，称为选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIS）。为大众市场开发的第一个是Prozac。

但最终我们发现血清素假说并不能完全解释抑郁症。超过三分之一的人服用ssri类药物治疗抑郁症，但效果有限，而且越来越多的研究表明，这些药物针对的神经递质(如血清素)在人脑中所占的比例不到20%。另外80%是伽马氨基丁酸和谷氨酸的神经递质。

已知加巴和谷氨酸在癫痫发作和精神分裂症中发挥作用。两种神经递质在一起形成复杂的推挽响应，火花和停止大脑的电活动。研究人员认为，他们可能负责调节大多数大脑活动，包括心情。

更重要的是，强烈的压力可以改变脑内谷氨酸信号传导，对神经元产生影响，使它们不那么适应，并且能够与其他神经元通信。

这意味着压力和抑郁症本身使得处理负面事件难以处理一个循环，这可以让人们对困难生活困难的人来说更糟糕。

氯胺酮——从麻醉剂到抑郁症的“特效药”

有趣的是，耶鲁研究实验室的研究表明，在手术期间广泛使用的药物氯胺酮，诱使谷氨酸生产，在复杂的级联事件中，促使大脑形成新的神经连接。这使得大脑更适应并且能够创造新的途径，并使患者能够制定更积极的思想和行为的机会。即使是传统的抗抑郁药，也是之前没有看到过的效果。

“我认为这个发现的有趣和令人兴奋之处在于，它很大程度上来自于基础神经科学研究，而不是偶然，”Gerard Sanacora医学博士说，他是耶鲁医学院的精神病学家，也参与了许多氯胺酮研究。“这不仅仅是‘让我们试试这种药物，看看会发生什么。’越来越多的证据表明，抑郁症患者大脑中的谷氨酰系统存在一些异常，这促使我们想到使用针对该系统的药物。”

在过去的20年里，耶鲁大学的研究人员领导了氯胺酮的研究，他们在控制的临床环境中，对标准抗抑郁药物治疗没有改善的严重抑郁症患者进行了静脉注射氯胺酮亚麻醉剂量的实验。结果非常引人注目:在几项研究中，超过一半的参与者在仅仅24小时后就显示出抑郁症状显著减轻。这些患者在服用其他抗抑郁药物后没有感到有意义的改善。

然而，对于人们来说，最重要的是，氯胺酮需要成为更全面的抑郁症的待遇计划的一部分。“患者会叫我，说他们不想要任何其他药物或心理治疗，他们只是想要氯胺酮，我必须向他们解释，单剂量，甚至几种剂量单独的氯胺酮是不太可能的萨萨戈拉博士说，治愈了他们的萧条。相反，他解释说：“我告诉他们它可能提供可以通过综合治疗计划持续的快速益处，这些计划可以包括持续的氯胺酮治疗。此外，它似乎有助于促进创造新的神经途径，可以帮助他们发展弹性和保护反对抑郁症的回归。“

这就是为什么Sanacora博士认为当与认知行为治疗相结合时，氯胺酮可能是最有效的（CBT）。CBT是一种心理治疗，可帮助患者了解更多的生产性态度和行为。正在进行的研究，包括临床试验，解决这个想法目前正在耶鲁斯正在进行中。

更耐心友好的版本

fda批准的药物艾氯胺酮是氯胺酮分子的一种，占一般麻醉剂中氯胺酮分子的一半。它的工作原理类似，但它的化学组成使其能够更紧密地与NMDA谷氨酸受体结合，使其效力提高2到5倍。这意味着患者需要的艾氯胺酮剂量要低于氯胺酮。这种鼻喷剂使氯胺酮在门诊治疗环境中更容易服用(在医生的监督下)，使患者比目前使用氯胺酮的静脉治疗更容易获得。

但像任何新药物一样，这一个伴随着它的注意事项。可能出现副作用，包括头晕，血压升高，以及从现实的脱离或断开的感觉。此外，研究仍然相对较新。研究只关注患者一年，这意味着医生尚不知道它在更长的时间内可能会影响患者。其他人担心以来氯胺酮有时被滥用（作为一个叫做特殊k的俱乐部药物），可能有一个缺点，使其更加容易获得 - 它可能会增加它在错误的手中最终的可能性。

此外，eskeramine只是抑郁症的人的一部分。迄今为止，只有当与口腔抗抑郁药结合服用时，它才显示有效。由于这些原因，eskamine不被视为抑郁症的一线治疗选择。它只为患有中度至严重的重大抑郁症的人开门，他至少还有两种抑郁药治疗。

最终，FDA对艾氯胺酮的批准为医生们对抗抑郁症提供了另一种有价值的工具，并为以前没有人能够帮助的患者带来了新的希望。

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