联系研发儿童白血病免疫系统的错误
基因突变,常见的儿童白血病的发展可以追溯到错误的免疫系统中抗体的产生。
利兹大学的科学家们的发现可能导致新方法治疗儿童血液癌症。
免疫系统需要生成每天数以百万计的不同的抗体来对抗大量潜在的感染。为了满足这一需求,白细胞使抗体的重组DNA通过削减和再次加入其产生独特的抗体。
利兹队已经确定了一种新的方式,这个过程会导致错误的童年白血病。的研究,这主要是由血液癌症研究慈善Bloodwise,发表在《华尔街日报》分子细胞。
在抗体生产DNA酶切割和加入了被称为“可”和需要之间的不必要的DNA区域的基因片段基因组中被“踢出”。
研究人员发现,重组酶酶有时结合这些DNA的副产品——创建高度危险的酶/ DNA复合物导致随机DNA削减整个基因组,导致癌症。他们已经命名的削减和运行过程。
之前它已经被癌症研究所的研究人员所示,伦敦,最常见的儿童血液癌症、急性淋巴细胞白血病(ALL),始于一个基因突变在子宫里。
这个启动基因突变本身并不能直接导致白血病,癌症只会如果二次开发基因突变发生在幼儿期。例如,ETV6 / RUNX1染色体易位在大约四分之一的儿童病例,但只有一个100年出生的孩子与ETV6 / RUNX1易位继续开发白血病。
利兹大学的研究人员表明,削减和运行过程可以解释这些二次突变发生在ETV6 / RUNX1白血病。
他们添加了酶/ DNA复合物在实验室细胞源自癌症患者。由此产生的基因突变,形成位于使用DNA测序的基因组,复杂的电脑程序和一种称为聚合酶链式反应的技术,从而使特定区域的多个副本的DNA。
28的染色体变化引起的降低和运行也出现在儿童白血病ETV6 / RUNX1突变。不仅如此,但DNA断裂引起的剪切和运行的频繁发生在相同的致癌基因突变在ETV6 / RUNX1-positive白血病和其他白血病。
琼男孩博士领导了这项研究在利兹大学的分子和细胞生物学学院,他说:“我们支付的价格这样一种有效的免疫系统是偶尔的错误可以导致血液癌症发展。现在,我们知道这个过程是如何工作的,我们可以停止,导致新药物来治疗儿童的未来。”
主任Alasdair Rankin博士研究和病人在Bloodwise的经历,说:“我们知道,儿童白血病至少需要两个步骤来开发和一些证据表明,第二个触发发生当一个孩子的免疫系统反应在一个异常的方式感染。等重要的研究这有助于建立一个更完整的图片的原因童年白血病,我们可以开始想想办法阻止这件事发生。”
利兹大学的研究人员获得了额外的工程和物理科学研究委员会的资助下,中国学术委员会,约克郡癌症研究中心和国家替代,细化和减少动物研究(NC3Rs)。作为承诺的一部分的原则3 rs(取代、还原和细化研究的动物),利兹团队使用癌症细胞系在实验室的研究中,目标来代替一些实验老鼠。
更多信息:克里斯托弗·m·Kirkham et al。小:一个独特的机制,V (D) J重组导致基因组不稳定,分子细胞(2019)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2019.02.025