新的数学模型可以设计有效的治疗脑部疾病的关键
G-protein-coupled受体存在于许多神经和心理障碍的激活G蛋白。除了激活G蛋白外,他们还能激活蛋白质负责其它信号途径,从而实现多个效果。这些影响可以是有益的或有害的,因此,控制他们的偏置信号到适当的治疗目标是方向。这种类型的一个例子用阿片类药物治疗慢性疼痛和治疗。吗啡对其治疗效果通过绑定到µ-opioid受体激活的信号路由g,但通过相同的受体,它通过β-arrestin路线也会产生不利影响。研究人员正在试图设计的药物结合具体µ-opioid受体激活g蛋白的路线。
创新新药的设计必须齐头并进的发展新的理论框架,允许定义可靠的药品属性需要改进的措施。在这项研究中,研究人员深入研究生物信号的偏差的量化通过包含受体的活动什么时候不绑定(本构受体的活动或基底活动)。因此,提高药理空间访问新药的发现和量化兴奋剂,中性拮抗剂和逆拮抗剂(配体增加,不改变或减少受体的基底活动)。
“考虑到特定的受体,信号途径可能与治疗效果,而另一个的不利影响量化的偏差信号的受体是基本路线设计更精确的药物副作用更少,”博士说耶稣吉拉尔多,协调研究和实验室的分子神经药理学和生物信息学的阿拉巴马大学神经科学研究所的(公司)。吉拉尔多博士说,“下一步将模型合并到新药的例程和系统分析来验证其真实情况的有效性程度。”
更多信息:本周et al。可以添加本构受体活动定义偏差信号量化?,药理科学趋势(2019)。DOI: 10.1016 / j.tips.2019.01.002