脑膜炎免疫细胞组成变化在老鼠大脑衬里
脑膜炎,严重的疾病感染大脑的衬里,留下印记,会影响身体对抗这种感染的能力。根据一项新的研究发表在自然免疫学,感染可以持久的免疫细胞对人口的影响脑膜,代之以细胞外脑膜,然后改变,变得不那么容易识别和抵御未来的攻击。这项研究是由美国国家神经疾病和中风研究所(研究所),美国国立卫生研究院的一部分。
“后一个感染免疫细胞的景观大脑衬里的变化。大脑衬里免疫细胞通常保护大脑免受外来入侵者,取而代之的是死亡细胞从其他地方。这些新细胞改变的方式影响他们如何应对后续的挑战和新感染,”说道瑞McGavern博士研究所科学家和该研究的资深作者。
使用实时成像,McGavern博士和他的同事们详细看看鼠标脑膜的巨噬细胞,免疫细胞生活在脑膜,防护层覆盖大脑和脊髓。发现一组这些巨噬细胞血管硬脑膜(最外层的脑膜)并帮助捕捉病原体从血液进入脑组织前。硬脑膜血管相对开放的比较紧密的密封容器中发现其他大脑区域,和巨噬细胞在硬脑膜经常作为第一道防御有害血源性代理。
McGavern博士和他的团队发现,在正常情况下,脑膜的巨噬细胞在不断警告威胁,不断扩展他们的瘦手臂和测量环境。
他们接下来观察巨噬细胞淋巴细胞性脉络丛脑膜炎感染后的改变病毒(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒),目标脑膜,导致病毒性脑膜炎。两天内的感染,抗病毒细胞因子的水平,部分病毒的免疫反应,增加脑膜。四天后,三分之一的脑膜巨噬细胞被感染,许多基因参与战斗中表现活跃的病毒。
McGavern博士和他的同事们调查的长期影响这个感染,病毒被清除之后,脑膜炎已渐渐消退。一周之内,大多数被感染的巨噬细胞的死亡,被免疫细胞从区域中删除,留下一个枯竭的脑膜的巨噬细胞。这种供应由单核细胞填充,免疫细胞从血液中招募。
这些单核细胞最终变成了巨噬细胞,但有不同的属性从原始细胞。研究团队发现新巨噬细胞缺失的一个特定的受体检测细菌,使他们更有效地应对未来的感染。
新巨噬细胞也有低水平的另一个认识到大脑化学物质乙酰胆碱的受体,通常在脑膜的炎症巨噬细胞变钝。因此,新巨噬细胞减少响应这个信号,减轻侵染诱导炎症反应。这些结果表明,大脑中感染可以有长期影响,很久以后病毒离开系统。
“这些研究结果表明,除了识别类型的感染,也可能是重要的知道这是未来的早期错误,因为这可能会影响系统如何响应,“McGavern博士说。“病毒的大脑并不意味着一切都恢复正常了。”
还需要进一步的研究来了解附加功能的脑膜的巨噬细胞,这些细胞如何应对其他类型的病毒和细菌。
更多信息:Rua R et al。驱动器长期感染脑膜炎症单核细胞移植,损害中枢神经系统免疫力,自然免疫学(2019)。DOI: 10.1038 / s41590 - 019 - 0344 - y,www.nature.com/articles/s41590 - 019 - 0344 - y