肽显示保护肾炎免受肾炎的保护
调查人员报告，合成肽似乎直接破坏发生在肾炎中发生的破坏性炎症，使肾脏更好地恢复并保持重要的功能。
无论是全身注射肽还是直接送到肾脏，都能减少免疫细胞进入肾脏的运动，消除炎症和损伤，并有所改善肾功能在不增加血压的情况下，他们在期刊上报告肾脏国际。
严重的感染或伤害，以及高血压和糖尿病等疾病，都可能导致急性或慢性肾炎，影响肾脏和每个肾脏的百万过滤单元。特别是当它是慢性的时候，患者经常以肾衰竭和透析结束，这让基础科学家和医生都在寻找更好的干预措施。
因此，调查人员在肾脏炎症症的迹象的几天内给予患者的肽，它可能会给患者提供一天。他们发现它使其能够进行中度肾炎的动物模型，以避免尿液中血管生物学中心的血管生物学家血管生物学家血管生物学家血管生物学家血管生物学家血管生物学家血管功能障碍等标志性问题。大学。
血液中尿素的水平，来自身体使用的废物蛋白质应该被肾脏消除的蛋白质，也可以减肥，大部分尿素增长，这也可以用肾病发生。
在一个模拟严重肾炎的模型中，这种肾炎基本上对人类的肾脏是100%致命的，对小鼠模型是致命的，而在治疗中，小鼠存活了80%。“我认为这很有希望，”该研究的通讯作者卢卡斯说。
在疾病的后期阶段，低剂量的肽也降低了T细胞的水平，免疫应答的司机和炎症，进入该区域。事实上，水平基本正常。
“随着时间的推移，这种肽似乎确实改善了肾脏的一般状况，”卢卡斯说。事实上，他现在想研究这种肽是否能帮助慢性肾脏疾病的康复，如果肾炎没有完全破坏肾脏，许多患者都会经历这种疾病。
他们说肽，已经在欧洲测试过患者急性肺损伤像肺炎或创伤一样，并正在肺部移植患者追求，持有急性肾炎的有针对性疗法的承担。
“我们表明，在肾炎过程中，它在肾炎中逆转了肾脏炎症，”Mick Madaio博士Michrogrist，MCG医学部门博士博士说，Mick Mickogory博士和该研究的合作作者。“我们表明它是有效的，这是肾脏本身的局部影响。”
目前的治疗方法，如皮质类固醇，通常会抑制免疫反应，使患者面临感染甚至癌症的风险。
“我们一直在寻找一种善待这一点的好方法，”Madaio说，他的实验室开发了将肽赋予肾脏的抗体。“理论上，这可能取代类固醇的抗炎作用的地方，”Madaio说。“那很好啊。”
卢卡斯开发的TIP肽是肿瘤坏死因子(TNF)尖端的合成版本，顾名思义，TNF是用来靶向癌症的。但TNF也是肾炎中破坏性炎症的主要诱因。
在肾炎的小鼠模型中，他们观看了免疫细胞响应于对肾脏的攻击而到达 - 在这种情况下，毒素 - 又产生了很多TNF。然后TNF在内皮细胞中激活了两种主要炎症促进途径，该内皮细胞在百万肾脏过滤单元中，称为肾小球，在每个肾脏以及围绕过滤单元的微小毛细血管上包裹的细胞。在这种情况下，TNF激活的最重要的炎症促进途径是P38 Map激酶以及NF-KB。
更糟的是，肿瘤坏死因子还减少了一氧化氮(一氧化氮是一种强大的血管扩张器，可以帮助肾脏恢复)和前列腺素E2(可以抑制免疫反应和炎症)的产生。
“这是高水平的TNF对我们不利，结果是现在你在尿液中获得增加的蛋白质，你会增加肾脏炎症，而不是你想要的，”卢卡斯说。
他们会发现尖端肽直接抵消这些负面变化。
“如果我们给予尖端肽，我们恢复基础水平，”卢卡斯说前列腺素E2，其又诱导一氧化氮。“因此，我们恢复了两个众所周知的两个因素，这些因素在肾毒性肾炎中受到保护，”他说。
虽然更明显的路线将直接抑制TNF，但由于其在对抗感染和其他入侵者方面的重要作用，这可能不是一个好主意，这已经是目前治疗的关注。
“我们认为更好的方法可能是干扰有害TNF信号传导的因素，这诱导肾脏中的深刻炎症，而不会干扰TNF对细菌的防御作用，”卢卡斯说。
他在肺中发现，肽直接激活ENAC-α，一种天然体通道的亚基，介导吸钠，在流体运动中发挥作用，卢卡斯解释说，注意流体的自然倾向跟随钠或盐。
虽然肽在肺中的ENC-α活化是肺炎的好事，但是流体字面意义干扰呼吸，研究人员担心在肾脏中激活ENAC-α可能会使普通钠保留，这对肾脏的作用非常重要血压调节。
他们发现，代替尖端肽直接向肾脏递送，不仅减少了炎症，而且实际上减少了血压，即使在高盐饮食的情况下，也没有干扰TNF的感染斗争作用。
肾脏过滤单元的炎症，即肾小球肾炎，在患者经历的广泛肾脏损害中约有10- 20%是由肾小球肾炎引起的，尽管在许多形式的进行性肾脏损害中受影响的途径是常见的。
“你的肾脏根本不起作用，”卢卡斯说。“你的肾小球过滤落后，你的体重增加了，因为你保留了更多的尿液。TNF是这种病理学的重要介体。”
TNF和另一种称为白细胞介素1的促炎物质，生产类似于反应性氧物质的产品，该物质损坏过滤器和环绕其外部的弹性细胞。
卢卡斯最近从美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)获得了250万美元的拨款，以进一步研究用他的肽激活enact -alpha可以帮助消除肺炎中可能出现的致命体液积聚的证据。“这是一种与肺部工作非常不同的方法，”卢卡斯谈到肾脏的新工作时说。
卢卡斯说:“在肾脏中，这种肽直接干扰了引起问题的一个主要原因——p38。”他指出，p38已知在血管和心脏细胞中发挥着重要作用，就像那些排列肾小球的细胞一样。
Madaio是今年夏天一项研究的通讯作者肾脏国际这表明使用相同的抗体，这次将抗炎蛋白激酶C-α抑制剂直接递送给肾脏，使器官在类似肾炎的类似模型中的恢复。他们还发现，肾脏细胞动力饲养，称为线粒体，特别受急性和慢性炎症的影响，并且它们递送的蛋白质恢复了线粒体功能。
每个都有大约一百万个过滤单元，称为肾脏，肾从血液中除去废物，酸和过量的流体，从而排出尿液。肾脏还会让良好的东西，如营养成分，回到血液中。肾小球，肾内部的血管簇，用作实际滤波器。
进一步探索
用户评论