研究为血细胞和免疫细胞产生了新的视角
![New findings support a model of blood cell differentiation in which the production of red blood cells is the default fate of hematopoietic stem cells, which can also produce platelets and white blood cells. Credit: Boyer et al., 2019 研究为血细胞和免疫细胞产生了新的视角](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/5c93b857d795f.jpg)
一个健康的成年人每秒能制造大约200万个血细胞,其中99%是携带氧气的红细胞。另外1%是血小板和免疫系统的各种白细胞。所有不同类型的成熟血细胞是如何从骨髓中的同一“造血”干细胞中分化出来的一直是激烈研究的主题,但大多数研究都集中在那百分之一的免疫细胞上。
“这有点奇怪,但是因为红色血细胞加州大学圣克鲁兹分校巴斯金工程学院的生物分子工程教授Camilla Forsberg说:“由于它们是去核的,因此很难通过遗传标记来追踪,在过去的几十年里,它们的产生或多或少被大量的研究所忽视。”
在一项新的研究中,3月21日发布干细胞报告,Forsberg的实验室克服了技术障碍,以彻底核对造血的血细胞生产干细胞。他们的发现对于了解贫血,免疫系统疾病等疾病,以及白血病和淋巴瘤等疾病。
“我们正试图了解血细胞和免疫细胞的生产平衡,在多种障碍中出现了问题,”Forsberg说。
这个过程造血干细胞产生成熟血细胞涉及到多种祖细胞,当它们发育成完全成熟的细胞时,这些祖细胞逐渐趋向于特定的“命运”。一个主要的岔路口是在“淋巴祖细胞”之间,它们产生白血细胞叫做淋巴细胞,以及“骨髓祖细胞”,它们会产生其他种类的白细胞红细胞和血小板。大多数细胞中骨髓在米洛级血统。
这项新研究的一个关键发现是,所有具有髓系潜能的祖细胞比任何其他类型的细胞产生更多的红细胞。这是令人惊讶的,因为许多以前的研究都是在祖细胞中生长的细胞培养物(“体外”)发现它们具有有限的生产红细胞和血小板。Forsberg表示,这些结果现在似乎是文化条件的伪影。
她说:“我们很难理解这些实验,因为我们知道我们的身体需要制造大量的红细胞和血小板。”“我们的结果表明,这些祖细胞保留了大量红细胞的潜能。事实上,我们认为红细胞的产生是默认的途径。”
在由Forsberg实验室的第一个作者Scott Boyer领导的实验中,研究人员将不同的祖细胞群移植到小鼠中并跟踪了红细胞的生产以及血小板(血液的第二大组分)和免疫细胞。博尔也能够移植单身祖细胞然后鉴定血迹,然后免疫细胞它产生。
通过量化移植祖细胞产生的成熟血细胞的数量,研究人员能够证明,除了淋巴祖细胞外,红细胞是所有类型祖细胞产生的数量最多的细胞类型。他们的发现导致了一种造血分化模型的发展,该模型专注于红细胞作为所有髓系祖细胞的默认通路。
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