一种蛋白质的令人惊讶的作用为限制移植物vs。宿主疾病

一种保护炎症性肠病患者的蛋白质在移植物治疗中有完全不同的作用。-宿主病，骨髓移植常见且具有挑战性的副作用。

在一项令人惊讶的发现中，密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现，NLRP6蛋白加重了胃肠道移植物和肿瘤的困难症状。宿主疾病。在小鼠体内敲除这种蛋白质可以显著提高生存率，减轻GVHD的严重程度。

Graft-vs。-宿主病是对供体骨髓的反应，引起类似溃疡性结肠炎的症状，包括腹泻和腹痛。一般来说，引起结肠炎的机制与引起GVHD的机制重叠，而且许多治疗方法相似。

研究表明NLRP6可以减轻结肠炎的症状。所以当研究人员观察NLRP6对移植物和。-宿主疾病，他们认为它也有保护作用。

“有很多原因表明NLRP6似乎在其他疾病中发挥了良好的作用，但在GVHD的情况下，它似乎恰恰相反。在我们敲除NLRP6的小鼠中，它们不仅没有表现得更差，反而表现得更好。这是一个很大的惊喜，”研究的共同高级作者Pavan Reddy博士说，他是Rogel癌症中心副主任和密歇根医学院血液学/肿瘤学部门的负责人。

他们的研究发表在微生物学性质，研究小组比较了表达NLRP6的小鼠模型和剔除该蛋白的小鼠模型。在这两个模型中，小鼠都接受了骨髓移植。

第二个惊喜是NLRP6发挥的作用不依赖于微生物组的组成。之前的数据表明，NLRP6的保护作用与肠道内的微生物直接相关:有益微生物越多，作用就越大的保护作用．

在这项研究中，研究人员测量了各种微生物的水平，然后努力改变微生物组，消灭某些微生物或将小鼠繁殖在一起以共享它们的微生物组。他们在无菌环境中培养小鼠，然后将它们暴露在含有和不含NLRP6的微生物组中。每一次，没有NLRP6的患者都有更好的结果。

“即使我们做了所有这些操作，在nlrp6敲除小鼠中，这种保护仍然存在。与其他疾病过程不同，微生物组的组成似乎并不重要，”研究作者Hideaki Fujiwara博士说，他是Reddy实验室的博士后研究员。

深入研究后，研究人员发现了一种叫做牛磺酸的代谢物，它似乎在一定程度上是开启NLRP6并最终使GVHD恶化的原因。微生物群的变化会导致过量的牛磺酸，这是NLRP6的信号，进而引发GVHD。

“仅仅测量微生物群的变化并不总是足够的。我们必须看看具体发生了什么变化，以及这些变化带来的后果。需要了解导致代谢物如牛磺酸或其他蛋白质或酶的产生的变化，以理解微生物组对GVHD的影响，”密歇根医学院血液学/肿瘤学副教授、医学博士、博士、联合资深作者Grace Chen说。

“从概念上讲，如果我们能够靶向这种蛋白质并阻断NLRP6，我们就可以减轻肠道GVHD。或者，如果你换个角度看，改变饮食或者微生物组避免摄入过量的牛磺酸可能是减少GVHD的另一种方法，”雷迪说。

NLRP6在肠细胞中表达，而在肠细胞中不表达肿瘤细胞研究人员进行了研究。这意味着骨髓移植可以消除肿瘤。原则上，阻断NLRP6可以限制GVHD，而不限制移植的抗肿瘤作用。

Reddy指出，目前还没有针对NLRP6的阻滞剂，任何潜在的临床益处仍需探索。他的实验室计划对牛磺酸和其他代谢物进行更多的研究，包括修改它们如何影响NLRP6和GVHD。