抽血红细胞生产

红细胞是我们血液中最丰富的细胞类型，并在我们身体周围运输氧气和废物二氧化碳发挥重要作用。造成显着血液损失的伤害刺激身体，分泌一两次信号 - 应激类固醇和促红细胞生成素（EPO） - 刺激骨髓中的红细胞产生。这些信号有助于沿着变成成熟红细胞的路径的未成熟细胞。在健康的个体中，可以在一周内补充他们的血容量的一半。尽管重要的是，科学家仍在努力解开红细胞生产的许多方面。在200月28日在线发布的论文中细胞发育，白头研究所研究人员描述了改善我们对胁迫类固醇，特别是糖皮质激素，增加红细胞生产以及早期红细胞祖细胞的研究如何进展到成熟红细胞的下一阶段。

这些发现对于某些类型贫血患者尤为重要，这些贫血患者不响应EPO的临床用途刺激红细胞形成的最终阶段，例如金刚石 - 黑葡萄酒（DBA）。在这方面罕见的遗传性疾病通常在婴儿和蹒跚学步的幼儿中诊断，骨髓不能产生足够的早期红细胞祖细胞，称为破裂形成单位红细胞(BFU-Es)，对红细胞产生反应糖皮质激素。在健康人和DBA患者中，这些bfu -e在发育成集落形成单位红细胞(cfu -e)之前分裂数次并成熟，cfu -e在EPO的刺激下反复分裂并产生未成熟的红细胞，这些红细胞从骨髓释放到血液中。但是DBA患者中缺乏bfu - e意味着糖皮质激素信号的目标有限，而细胞分裂的级联应该导致大量的红细胞反而缩成不足量。

DBA的标准治疗方法之一是使用高剂量的合成糖皮质激素(如强的松或强的松龙)来促进红细胞的生成。但是，这些药物及其正常对应药物背后的机制尚不清楚。通过解密机制糖皮质激素刺激红细胞生成,科学家可以识别其他方法来引发CFU-E生产-并最终红细胞生产没有合成糖皮质激素和严酷的副作用,长期使用可引起,如儿童贫困增长,骨质疏松,肌肉无力，糖尿病和眼部问题。

二十多年来，怀特海德研究所创始成员哈维·洛迪什一直在研究糖皮质激素对红细胞生成的影响。在他的实验室的最新论文中，共同第一作者和博士后Hojun Li和Anirudh Natarajan描述了他们的研究，这有助于解释bfu - e如何在其成熟过程中进展。

30多年来，科学家们一直认为糖皮质激素赋予了bfu - e一种类似干细胞的能力来分裂，直到一个未知的开关被打开细胞成熟到CFU-E阶段。通过看基因表达Li和Natarajan确定，从正常小鼠的BFU-E到CFU-E的发育过程是一个平稳的连续过程。他们还发现，在小鼠发育连续体的开始阶段，糖皮质激素通过在不影响细胞分裂率的情况下减缓其发育进程，对bfu - e发挥最大的影响。换句话说，糖皮质激素能够有效地弥补bfu - e数量的减少，通过允许那些仍然未成熟的存在的bfu - e分裂更多的次数，在小鼠体内产生比未接触糖皮质激素的bfu - e多14倍的cfu - e。

李和Natarajan的工作揭示了糖皮质激素刺激红色的机制的未知方面血液细胞生产。通过这种更好的理解，科学家们迈出了一步，朝着确定更多有针对性的方法来治疗诸如DBA的某些贫血的方法。

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