科学家发现了新的代谢靶点来预防、治疗早期心力衰竭
俄亥俄州立大学医学院的研究人员和俄亥俄州州立大学韦斯纳医疗中心已经确定了内心的新代谢过程,如果治疗,可能有一天可预防或减缓心力衰竭的进展。
美国心脏协会杂志循环今天公布了调查结果。
在身体出现任何症状之前心首先是心脏细胞代谢的不适应变化——心脏如何不断地为自己提供能量以将血液泵入全身。
“我们的心燃烧燃料,就像汽车的燃烧发动机一样。而不是汽油,我们的心脏细胞燃烧脂肪和少量葡萄糖,”俄亥俄州多萝西M.戴维斯心脏和肺研究所的翻译研究主任Doug Lewandowski说.“当我们的心脏慢性强调时,他们试图适应,但其中一些变化使事情变得更糟。”
在他们的研究中,Lewandowski的团队检查了心脏辅助装置植入前和植入后从心衰患者身上获得的小鼠心衰模型和人类心脏组织。他们发现,一种名为酰基辅酶a的活性脂肪化合物的含量在心脏衰竭的患者中比正常心脏低近60%。这种对心脏正常代谢的破坏会产生有毒脂肪,损害心脏正常运转和泵血的能力。
然后,该团队测试了过表达ACSL1蛋白质基因的老鼠,这种蛋白质是已知的酰基辅酶a。当暴露在导致心力衰竭的条件下,小鼠持续产生正常数量的酰基辅酶a,心力衰竭的程度减少和延迟。
“通过维持这种脂肪化合物,酰基-CoA,心脏保留了它们燃烧脂肪和产生能量的能力。重要的是,ACSL1的过表达也降低了毒性脂肪,归一化细胞功能并降低了扩大的小鼠心中的逐渐减少功能丧失”Lewandowski表示,俄亥俄州医学院的内科医生也是一位内科。
当研究小组检查在左心室辅助装置(LVAD)的帮助下衰竭的人类心脏时,他们发现了类似的效果——当患病的心脏不需要超出其工作能力时,酰基辅酶a的水平已经恢复正常。
“这告诉我们内心脂肪代谢之间存在重要的关系,并且无法泵送,我们需要了解更多信息。我们相信通过基因靶向酰基-CoA的标准化药物治疗或者,潜在的饮食方案是一种新的探索方法,“Lewandowski说。
“心脏衰竭是35年内没有下降的心脏病的唯一形式。作为这些帮助识别疾病的代谢基础,它为患者提供了新的疗法,”K.Craig Kent博士说,医学院的院长。
接下来,Lewandowski的团队希望探索acy-coa的规范度如何帮助减少毒性脂肪,并增加心脏内的保护性脂肪。很快,他们希望利用先进的成像来跟踪患者心中的脂肪代谢和功能。
“我们需要了解我们是如何操纵化学反应的,以及究竟是什么导致了这种改善。”然后我们可以看看我们是否可以为心脏提供脂肪,补充剂或药物来帮助生成酰基辅酶a。最终,这是关于试图阻止或减缓进程心脏衰竭,“Lewandowski说。
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