SGLT-2抑制剂通过诱导触发代谢益处的空腹状态

SGLT-2抑制剂是一种相对较新的糖尿病药物，对患有2型糖尿病的人来说，对之前的干预措施没有响应的患者，包括饮食变化和二甲双胍。服用这种药物的患者看到包括减肥，减少脂肪肝疾病的益处，以及心血管疾病的风险降低。

乔斯林糖尿病中心的研究人员，在由Mary Elizabeth Patti，MD，Face领导的团队中，旨在了解这些益处如何发生。他们发现SGLT-2抑制剂在身体中诱导禁食状态，而不需要患者急剧地削减食物摄入量。他们的论文，发表在JCI Insight.，详细说明SGLT-2抑制剂如何诱导触发许多代谢益处的禁食状态，包括降低血糖，减肥，减少肝脏脂肪积累和减少的体脂。这些益处发生而不会提高胰岛素水平。

“葡萄糖的减少对身体的大量组织产生了深刻的影响，”Patti博士说，他是哈佛医学院的乔斯林和副教授的调查员。“SGLT-2抑制剂主要在肾脏中工作，导致尿液中的葡萄糖丧失。这触发了超越葡萄糖的所有这些有益的代谢效应。”

由于SGLT-2抑制剂通过尿液降低葡萄糖，因此它们不会导致胰岛素水平增加。这为Patti的实验室博士提供了一个完美的机会，专门研究了降低葡萄糖对代谢过程的影响。

“最终，我们想知道降低葡萄糖如何影响细胞的新陈代谢，”她说。

研究人员在一系列动物研究中研究了SGLT-2抑制剂。首先，他们将动物分成两组。一个人吃了正常的饮食，另一个消耗了高脂饮食。高脂肪饮食诱导耐胰岛素的糖尿病样状态。

然后他们将动物分成三个不同的队列。一组保持原有的饮食。第二组维持原有的饮食，但也服用了SGLT-2抑制剂。第三组通过其他方法匹配组两组的体重减轻，确认第2组中所见的任何有益效果是SGLT-2抑制剂的结果，并且通常不会减肥​​。研究人员证实，由于与禁食相关的途径的激活，该组给予药物的群体达到其代谢过程。

“通过这种机制降低葡萄糖将代谢转移到有益途径，有助于减少组织中脂肪积聚，”她说。“它导致肝脏认为它处于禁食状态，因此打开了许多途径和基因，类似于当某人禁食时看到的。”

这些包括通常在导致身体中缺乏可用营养素的情况下激活的途径，例如运动或卡路里摄入量。SGLT-2抑制剂还阻止了一种可引起胰岛素抵抗的途径。研究人员还确定了一种新的SGLT-2抑制剂治疗的激素介质。用SGLT-2抑制剂药物治疗的小鼠升高了FGF-21的水平，称为诱导有益代谢效应的激素。使用缺乏FGF-21的小鼠，他们发现需要FGF-21减肥减少体脂。FGF-21在肝脏中脂肪沉积的减少中没有发挥作用。

然而，一个神秘仍然存在：人类中观察到CVD风险的减少的具体机制是什么？这将是未来研究的重要问题。

Patti的实验室博士也有兴趣跟踪父母的健康如何使未来后代的健康有益。后续研究将确定是否是用SGLT-2抑制剂治疗糖尿病的父亲，而不是不在药物治疗的胰岛素的父亲的更健康的后代。

SGLT-2抑制剂对于许多患有2型糖尿病的人来说是一种有吸引力的选择，因为它被作为药丸而不是注射。了解发生的许多福利如何帮助医生更好地决定谁会受到药物最受帮助的。

“SGLT-2抑制剂导致身体中的组织认为患者仍然禁食，即使它们也是如此。它诱导有益的代谢交换机与禁食非常相似，”她说。“现在有很多兴趣禁食，作为改善健康和新陈代谢和糖尿病的一种方式，因此本研究表明SGLT-2抑制剂真正模仿，并且可能具有许多有益的效果。”

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