雌激素驱动非雌激素依赖性乳腺癌脑转移的狡猾方式

三阴性乳腺癌比其他乳腺癌类型更可能转移，特别是较年轻女性的大脑。研究人员已经测试了各种假设来解释这种危险。一个想法，令人关注的是雌激素可能会被责备的思想。毕竟，三重阴性乳腺癌缺乏雌激素受体（与孕酮受体和HER2一起，因此这个名称三阴性），因此这些癌症不能受雌激素的影响。正确的？

现在，科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在该杂志上oncogene.表明，雌激素不会直接影响三负面胸部癌症它可以影响周围的细胞脑细胞以促进癌细胞迁移和侵袭的方式。重要的是，该研究还表明了阻止雌激素活性的方法脑施肥三阴性乳腺癌转移。

“癌细胞对雌激素没有反应，但雌激素会影响微环境。我们发现星形胶质细胞——大脑微环境的主要组成部分之一——具有雌激素反应性。当雌激素刺激它们时，它们会产生趋化因子、生长因子和其他促进脑转移的物质，”Diana Cittelly博士说，她是加州大学癌症中心的研究员，也是加州大学医学院病理学系的助理教授。

从技术上讲，Cittelly和她的博士后同事Maria Contreras-Zarate博士发现雌激素可以诱导星形胶质细胞(脑细胞)的产生生长因子脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和表皮生长因子(Epidermal Growth factor, EGF)，这些因子在癌细胞中开启了两个遗传迁移/侵袭开关，即TRKB和EGFR。

“这可以解释为什么乳腺癌诊断出来年轻的女人更有可能转移到脑预期女性的雌激素有更多的雌激素，并且可以在援助癌症中影响大脑的微环境，“Cittelly说。

传统上，雌激素阳性的癌症已经用抗雌激素受体疗法治疗，包括他莫昔芬。然而，似乎一直很明显，没有雌激素受体的癌症对抗雌激素受体治疗没有反应。不幸的是，很少有机会偶然地注意到抗雌激素治疗对乳腺癌脑转移的影响。

“历史上，患有脑转移的女性一直被排除在临床试验之外，因为总的来说预后差Cittelly说。他指出，要想获得新药批准，就必须证明其有效性，而即使是一种很有前途的药物，对于癌症已经转移到大脑的患者来说，似乎也无效。“所以我们从未探索过抗雌激素是否会对这些女性有好处。我们的研究表明，抗雌激素疗法可能对三阴性乳腺癌患者的脑转移有好处。”

此外，Cittelly和他的同事们最近还获得了一笔资金，用于探索干预从雌激素开始到脑转移结束的这一连锁反应的其他部位。基本上,如果雌激素通过EGFR或TRKB起作用，在这些患者中，单独或联合抑制EGFR和/或TRKB可能有用。幸运的是,像雌激素受体抑制剂，EGFR和TRK抑制剂已经存在并与其他癌症一起使用，使这些策略变得更加可行。

“我们终于开始认识到微环境在大脑中的独特作用，”Cittelly说。“癌症转移可能不依赖于单独的癌细胞。这些患者的停止转移可能需要看环绕和支持癌症的组织条件。”

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