靶向干细胞可预防卵巢癌复发
![Intermediate magnification micrograph of a low malignant potential (LMP) mucinous ovarian tumour. H&E stain. The micrograph shows: Simple mucinous epithelium (right) and mucinous epithelium that pseudo-stratifies (left - diagnostic of a LMP tumour). Epithelium in a frond-like architecture is seen at the top of image. Credit: Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0 卵巢癌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/ovariancancer.jpg)
卵巢癌不是最常见的癌症,但却是最致命的癌症之一。这是因为大约70%的病例会复发。匹兹堡大学、UPMC希尔曼癌症中心、马吉妇女研究所(MWRI)和其他几家合作机构的研究人员进行的一项新研究瞄准了复发的根源,使用旨在消灭干细胞状卵巢癌细胞的新药。
这项研究发表在今天的杂志上细胞的报道他发现了一种新的实验性药物673A,这种药物可以专门杀死化疗后倾向于逗留的干细胞。在小鼠卵巢模型中癌症673A联合化疗的生存率明显提高。
“你可以把干细胞想象成种子。它们扎根并长成植物,”Ronald Buckanovich,医学博士,皮特医学教授,MWRI卵巢癌卓越中心主任,妇女癌症研究中心的联合主任说。“我特别喜欢蒲公英这个比喻。当我们治疗癌症时,我们实际上是在修剪草坪。但问题是,蒲公英总是会回来。”
化疗能杀死90%到99%的癌症细胞但因为它留下了干细胞样细胞,癌症可以复发。布卡诺维奇说,只需要11个干细胞样的癌细胞就能形成肿瘤。相比之下,移植5万个非干细胞样癌细胞而不长肿瘤是可能的。
Buckanovich的药物,673A,通过靶向ALDH途径杀死这些干细胞样细胞,细胞依赖这个途径来清除它们快速繁殖产生的毒素。用673A治疗卵巢癌只能杀死大约3%到5%的细胞,但由于它们是类干细胞,所以效果很好。而且,布卡诺维奇补充说,它对老鼠完全没有毒性。
在老鼠身上注射了人类卵巢癌细胞在美国,同时接受化疗和673A治疗的小鼠中,有60%在六个月后无癌,而只接受化疗的小鼠中只有10%无癌。
更令人惊讶的是,Buckanovich说,673A对化疗耐药肿瘤同样有效。当注射了这些坚韧细胞的小鼠在化疗的同时给予673A时,近三分之二的小鼠在六个月后得到缓解。相比之下,只接受化疗组的所有小鼠都在同一时间段内死亡。
自卵巢癌这种新药通常会产生化疗耐药性,有可能提高这种致命癌症的死亡率。
但布坎诺维奇警告说,673A在上市前还需要做更多的工作。现在,它在体内不能持续很长时间,需要更好的溶解度。它也尚未在人体上进行测试。但是,他更乐观地指出,673A在杀死茎状细胞方面的效果是后者的10倍细胞与以前的ALDH抑制剂相比,其能力提高的有效性化疗真的是令人鼓舞的。
“就像一加一等于10,”布坎诺维奇说。“这两种药物的协同作用真的让我震惊。这很重要,因为这意味着你可以使用更低的剂量,减少对患者的毒性。”
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