2019年3月5日

解决癌细胞上“不要吃我”信号的新策略

骨髓免疫细胞通过吃掉癌细胞来杀死癌细胞，但癌细胞通过发出“不要吃我”的信号来阻止这种情况的发生。在免疫学家Ton Schumacher(荷兰癌症研究所和Oncode)和Ferenc Scheeren(莱顿大学医学中心)的带领下，来自各个研究机构的研究人员发现了一种抑制“不要吃我”信号的新方法，因此找到了免疫治疗的新靶点。

2019年3月4日，研究人员在科学杂志上发表了一篇关于这一主题的文章自然医学．

“别吃我”的信号

不同类型的免疫细胞有不同的对抗策略癌症细胞。例如，一些免疫细胞——骨髓细胞——通过吃掉癌细胞来杀死它们。癌细胞可以通过在其表面表达蛋白质来防止这种情况，这些蛋白质向免疫细胞发出抑制信号。一个例子是“不要吃我”信号，正式名称为CD47，它确保癌细胞存活。

世界各地的研究人员目前正在寻找阻断这种“不要吃我”信号的药物。一种方法是在细胞表面进行干预，用一种特定的抗体覆盖癌细胞上的CD47分子。

这种阻断癌细胞CD47信号的方法目前正在临床开发中，很有前景，但有副作用，比如红细胞减少。最重要的是，患者需要每周静脉注射一次，以阻断CD47分子癌症细胞充分。

有没有其他方法来抵消“不要吃我”信号CD47?为了研究这一点，这篇文章的主要作者、博士生Meike Logtenberg与实验遗传学家Thijn Brummelkamp合作，后者使用一种独特的方法来绘制细胞中任何所需蛋白质的遗传调控。Meike Logtenberg说:“使用这种筛选方法，你可能会发现新的靶点。”

筛选CD47分子

Brummelkamp与免疫学家一起筛选了CD47，它也在健康细胞中发挥着免疫系统检查的作用，并发现QPCTL酶是形成“不要吃我”信号的关键蛋白质。QPCTL改变了CD47蛋白的结构，如果没有任何QPCTL活性，CD47分子就不再能够向髓系细胞发出抑制信号。

研究负责人Ton Schumacher:“在与Jeanette Leusen (UMC Utrecht)和Timo van den Berg (Sanquin Research)小组的合作中，我们发现，一旦我们抑制了这种酶的活性，我们就立即阻止了肿瘤细胞上的‘不要吃我’信号。确定这个新靶点尤其重要，因为我们可以用来抑制QPCTL酶的物质可能比目前临床开发的抑制CD47信号途径的策略有一些优势。”

阻断信号

例如，使用QPCTL抑制剂，可以更容易地控制想要阻断信号的时间，而且所谓的小分子抑制剂比抗体更容易使用。此外，这种物质不会抑制健康红细胞上的CD47分子细胞病人在输血治疗贫血时接受的。