团队发现常见的癌症的关键途径

科学家早就知道蛋白质p53突变时,是一个至关重要的因素在许多不同种类的癌症的发病。没有突变的形式,然而,它是预防癌症。

使决斗了这些品质p53蛋白的基因使其在生物学中研究最多的,然而分子机制控制它的稳定性和功能尚未完全了解。

本周的《写作自然细胞生物学威斯康星大学麦迪逊分校领导的研究小组,癌症研究人员理查德·a·安德森和文森特Cryns报告一个意想不到的发现监管机构的关键蛋白质、药物的发展打开大门的目标。

“p53,像两面神,有两个面孔,”安德森说,引用罗马盖茨和门口的神。“p53基因是最常见的癌症突变基因,突变的时候开关函数从一个肿瘤抑制基因的致癌基因驱动大部分的癌症。”

通常,解释了安德森的威斯康辛大学医学与公共卫生学院的p53蛋白作为基因组的《卫报》,“启动修复DNA受损的紫外线辐射,化学物质或其他方法和预防肿瘤的生长。然而,当突变蛋白质流氓,变得更加稳定和丰富的比它的不突变,积累在细胞的细胞核和导致癌症。

研究小组,其中包括研究主要作者和博士后研究人员Suyong蔡莫陈,找到了一个新的机制,推动这种稳定。罪魁祸首:酶PIPK1-alpha及其脂质信使,称为PIP2,它似乎像p53的主监管机构。

威斯康辛州的团队表明,当一个细胞是强调,无论是DNA损伤或其他手段,这种酶associates p53和产生PIP2,它强烈结合,促进p53和分子之间的相互作用称为小热休克蛋白质。这稳定蛋白质复合体,为癌症,包括积极三阴性乳腺癌等癌症。

“小热休克蛋白很擅长稳定蛋白质,“Cryns说,在华盛顿大学医学院的医学教授和公共卫生专家和热休克蛋白。“在我们的案例中,他们的绑定p53突变可能促进其促进行动,我们正在积极探索的东西。”

在新的研究中,研究人员还发现,当PIP2酶通路中断,p53突变不积累,造成损害。

“如果你能消除突变型p53,你也许能够消除癌症由p53,”安德森说。

研究人员目前正在积极寻找PIPK1-alpha酶的抑制剂,激酶,可以用来治疗肿瘤窝藏p53突变。

“尽管p53是最常见的突变基因之一癌症,我们仍然没有任何药物,专门针对p53,”Cryns指出。“我们发现了这种新的分子复杂分几种不同的方式为破坏目标p53,包括阻止激酶或其他分子结合p53。”

安德森补充说,研究结果有点令人费解,因为催化酶和PIP2通常也最丰富细胞膜中发现,而在细胞核内,其中p53突变损害。

“这脂质通路是奇怪的,”他说。“膜脂质应该是,这不是膜室。”