肿瘤相关的免疫细胞阻碍前线胰腺癌的化疗药物

肿瘤相关的免疫细胞阻碍前线胰腺癌的化疗药物
科斯塔斯Lyssiotis博士和克里斯托弗•Halbrook汤普森博士。莱萨的密歇根大学Rogel癌症中心

一线化疗药物给患者胰腺癌是不那么有效,因为肿瘤相关的免疫细胞释放的类似化合物阻止毒品的行为,研究由密歇根大学Rogel癌症中心找到。

化疗药物吉西他滨。抗代谢药这是类似于正常细胞代谢产物被里面但是一旦杀死细胞通过破坏其功能一个特洛伊木马。在、肿瘤吉西他滨释放代谢物是几乎相同的,这些药物的活动,研究人员发现。

这些见解可以用来预测哪些病人会对吉西他滨治疗,以及做了新的阐述免疫细胞可能起着重要的作用在抵抗化疗,根据最近公布的一项调查结果细胞代谢

“为什么吉西他滨的工作,这种基因在一些癌症中很好但不是在胰腺癌中,最大的问题是我实验室试图回答,“研究高级作者科斯塔斯Lyssiotis说,博士,分子和综合生理学助理教授密歇根大学医学院。

胰腺癌是最致命的癌症之一。它通常是积极的和不反应良好传统的化疗和放疗治疗。虽然近年来已经取得了进展,5年生存率仍在个位数。

“恶性肿瘤细胞通常只占10%的肿瘤,”说研究第一作者Christopher j . Halbrook博士Lyssiotis实验室的博士后研究员。“剩下的90%是其他类型的细胞,支持肿瘤样结构,细胞的生长,血管,和免疫细胞。我们的工作都集中在恶性肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用。”

大部队被称为巨噬细胞的免疫细胞是经常发现在胰腺导管腺癌,胰腺癌的最常见类型。虽然巨噬细胞是已知的,以防止吉西他滨化疗的活动,如何做这个的免疫细胞一直不清楚。

Lyssiotis和他的合作者在密歇根大学和苏格兰研究恶性肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用,发现免疫细胞释放大量的化合物称为嘧啶代谢的恶性细胞。

脱氧胞苷,这些化合物之一这很类似于吉西他滨和直接块的活动在恶性肿瘤细胞化疗药物。

“脱氧胞苷基本上比吉西他滨,”Lyssiotis说,补充说,生理原因基础免疫细胞释放的嘧啶尚不清楚。

在基因和药物消耗的数量肿瘤相关巨噬细胞在小鼠模型,研究小组表明,肿瘤耐药性较低)对潜在的线索使得化疗病人的肿瘤反应更迅速。

研究人员还看着胰腺癌患者的数据,发现有更少的巨噬细胞反应的肿瘤患者更好的治疗。

“当我们想到个性化医疗,我们经常考虑恶性细胞的内部发生了什么,哪些特定的基因突变患者的肿瘤可能,“Lyssiotis说。“在我们的例子中,我们考虑这个作为一个整体?其生态系统的细胞是什么样子?希望我们可以使用一个对不同类型的相互作用的理解开发新的治疗方法。”


进一步探索

VISTA检查站与胰腺癌免疫治疗抵抗

更多信息:Christopher j . Halbrook et al, Macrophage-Released嘧啶抑制吉西他滨治疗胰腺癌,细胞代谢(2019)。DOI: 10.1016 / j.cmet.2019.02.001
期刊信息: 细胞代谢

所提供的密歇根大学
引用:肿瘤相关的免疫细胞阻碍一线化疗药物在胰腺癌(2019年3月26日)2021年5月28日从//www.puressens.com/news/2019-03-tumor-associated-immune-cells-hinder-frontline.html检索
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