未解决的损伤，而不是纤维化，有助于顺铂诱导的CKD

耶鲁大学医学院的研究人员发现，使用化疗药物顺铂引起的慢性肾病(CKD)急性肾损伤的进展是由于未解决的损伤和调节的坏死通路的持续激活，而不是纤维化。这项新研究登上了《肾脏国际》2019年4月刊的封面。

该团队开发了一种小鼠模型模拟顺铂所致的慢性肾毒性。他们每隔一定时间给药，并研究血浆肌酐和肾小球滤过率(GFR)来确定损伤的位置。

“我们知道，近25%的患者会发展成CKD，其中一部分会进入末期肾脏疾病由于使用顺铂，所以这是一个重要的临床问题，”该论文的主要作者，医学博士Robert Safirstein解释说。“我们开发的模型旨在清楚地表明可恢复的单次接触顺铂似乎被完全修复，与经过精心安排的第二剂量后的慢性肾脏疾病发展之间的界面，在第二剂量后肾功能没有恢复，甚至发展为CKD。”

研究发现，在接受了一剂药的小鼠中，肾功能在第一剂药两周后恢复到基线水平。对于那些接受第二剂的人来说，肾脏功能被破坏了，损坏无法修复。受损肾脏显示50%的GFR固定损失，持续超过25周。慢性肾衰竭也被证实为肾块的进行性损失。

除了确定顺铂导致肾脏损伤的时间之外，该实验室的另一项主要发现是CKD的形成与纤维化的形成是分离的。他们发现，无法恢复的肾脏损伤是由于肾管或上皮间室的固有事件，而不是肾脏纤维化。

萨菲尔斯坦对这项工作的未来感到兴奋。

“我们认为，通过开发这个模型和确定预防CKD的途径，我们在肾脏研究方面取得了非常重要的进展肾脏损害而不阻止药物的抗肿瘤作用，”Safirstein说。“如果我们在这方面取得成功，我们将探索这些我们已经确定的可能参与其他形式CKD的途径。”

“顺铂诱导的调节性坏死和修复失败慢性肾脏疾病发表于肾脏国际．

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