在接受粪便移植两年后,自闭症症状减轻了近50%
![Recent research suggests our gut microbiomes affect brain communication and neurological health. Worldwide, interest is growing in the idea that changes in normal gut microbiota may be responsible for triggering various conditions. At ASU, a research team is exploring using the microbiome to treat autism symptoms. Credit: Shireen Dooling 自闭症症状在粪便移植后两年减少了近50%](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/autismsympto.jpg)
根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,美国每59名儿童中就有1名被诊断为自闭症,而2000年的这一比例为每150人中就有1人。他们的报告称,“未来10年,大约有50万自闭症患者将成为成年人,这一浪潮的高涨令美国措手不及。”
价格的明显上升自闭症紊乱(Asd)及其顽固性抵抗力治疗已经刺激了研究人员的军团进入该领域并以创新方式探索残疾。
目前,ASD的有效治疗包括行为治疗,言语和社会疗法,精神病药物和膳食和营养方法。但是,没有医疗治疗已被批准治疗ASD的核心症状,如社会沟通困难和重复行为。
研究自闭症的一个很有前途的途径是肠道微生物群,这是生活在我们肠道内的微生物的集合,在许多方面帮助我们,包括食物的消化、训练我们的免疫系统和防止有害细菌的过度生长。最近的研究表明肠道微生物也影响大脑通信和神经系统健康。在全球范围内,兴趣在于普通肠道微生物群的变化可能负责触发一系列疾病的想法。
在一项新的研究中,“自闭症症状和肠道微生物菌群转移治疗的长期益处”发表在科学报告,亚利桑那州立大学研究人员Rosa Krajmalnik-Brown,博士,詹姆斯亚当斯,博士和领先作者Dae-Wook康,博士,通过已知的革命性技术展示诊断为ASD的儿童的长期有益效果作为微生物生物转移治疗(MTT),一种特殊类型的粪便移植原本是由澳大利亚胃肠学家托马斯·博博博士开创的。值得注意的是,肠道健康和改善孤独症的症状治疗后似乎持续存在。
治疗后两年,大部分术语肠道症状仍然存在。此外,父母报告说,在治疗期间和未来两年内的ASD症状缓慢降低。与在治疗开始之前,专业评估员发现核心ASD症状(语言,社会互动和行为)减少了45%的核心症状(语言,社交互动和行为)。
“在生物系统研究所和Asu”可持续工程学院的生物赛道威尔特教授教授,克拉Jmalnik-Brown(Krajmalnik-Brown)说,我们正在寻找生活中的微生物与旅行的信号之间存在非常强烈的联系。和建筑环境。“两年后,孩子们正在做得更好,这是惊人的。”
“许多患有自闭症的孩子都有胃肠道问题,并且有些研究包括我们的研究,发现这些儿童也有更糟糕的自闭症相关的症状,”Krajmalnik-Brown说。“在许多情况下,当你能够治疗那些胃肠道问题时,他们的行为会改善。”
大约30-50%的患有自闭症的人都有慢性胃肠道(GI)问题,主要是便秘和/或腹泻,可以持续多年。慢性不适和疼痛会导致烦躁,降低关注和学习,以及负面影响的行为。
早期的研究只有万古霉素(抗生素)都发现了GI和自闭症症状的重大临时改善,但尽管使用过于逆益生菌,但治疗后几周损失了益处。
所以,手上的问题是肠道发生了什么,它如何影响自闭症的身体和行为症状,以及我们如何发展持久的待遇?
Krajmalnik-Brown、Kang和Adams已经证明,将健康的微生物群转移到缺乏特定肠道细菌的个体身上,就有可能“捐赠”更多种类的细菌到患者体内,从而改善肠道健康。
在澳大利亚,粪便微生物群移植(FMT)最初是由Borody开发的。在他的悉尼消化疾病中心,Borody自1987年以来已经监督了超过18000个各种疾病的FMTs。他是澳大利亚使用FMT治疗结肠炎和艰难梭菌感染的先驱,也是第一个使用口服FMT治疗自闭症儿童的人。通常,一剂FMT就足以治愈艰难梭菌感染,但他的自闭症患者更难治疗。他发现自闭症患者需要每天进行三个月的FMT治疗,但最终在胃肠道和自闭症症状方面都得到了显著改善。
基于他对患者的经验,Borody LED设计了ASU用于本研究的临床治疗。MTT方法涉及10周的治疗,包括用万古霉素预处理,肠道清洁,胃酸抑制剂和粪便微生物群每天转移七至八周。
由Krajmalnik-Brown和Adams领导的初始开放标签研究,并在2017年在Microbiome期刊中发表得出结论认为“这一探索性的延长持续时间治疗方案似乎是一种有希望的方法来改变肠道微生物组并改善GI和ASD的行为症状。GI症状,ASD症状和微生物组的改善均在治疗结束后至少持续八周,表明长期影响。“现在的研究表明,效益延长八周至至少两年后治疗后至少两年。
亚利桑那州立大学的研究小组比较了自闭症儿童和正常发育儿童的微生物群差异。在研究开始时,自闭症儿童的肠道微生物多样性较低,并且缺乏某些有益细菌,如双歧杆菌和普氏菌。Krajmalnik-Brown说:“自闭症儿童缺乏重要的有益细菌,在细菌菜单中,与正常发育的儿童相比,细菌提供给肠道的重要功能的选择更少。”
FMT处理显著增加了微生物多样性和肠道中有益细菌的存在,如双歧杆菌和普氏菌。两年后,多样性甚至更高,有益微生物仍然存在。
“我们最初假设,我们的治疗将有效地将肠道菌群失调转化为健康的。在我们2017年的原始论文中,我们报告了MTT后肠道多样性和有益细菌的增加,两年后,我们观察到多样性甚至更高,有益微生物的存在仍然存在,”康说。他补充说,这可能是改善肠道健康的成功原因之一,但需要进一步的机制研究来确定肠道微生物在自闭症背景下的具体作用。
在ASU上完成的工作不仅是关于治疗患者,而且是关于从治疗中学习的影响,以便开发更好的配方和优化剂量。
Krajmalnik-Brown说:“了解哪些微生物和由微生物产生的化学物质驱动了这些行为变化是我们工作的核心。”该团队的新发表报告称,该研究表明,停止治疗两年后,与基线相比,参与者的胃肠道症状平均减少了58%。此外,大多数参与者的父母报告“ASD核心症状有缓慢但稳定的改善”。
“每个家庭完成了这项研究,每个家庭都在两年后又回到了后续评估,”亚当斯说,据称家庭致力于研究。“治疗通常具有良好的不良反应耐受良好的耐受性。”
“这是世界上第一个发现,当我们在两年前的临床试验中对这些儿童的肠道细菌进行FMT重置他们的微生物组时,阳性结果仍在继续改善,比最初的治疗两年。我认为这是在孤独症患者中取得的最高进步。”Borody说。
与基线相比,专业评价显示ASD症状的45%降低。研究人员注意到,尽管可能存在一些安慰剂效应,但大部分效果似乎都是真实的。在研究开始时,83%的参与者被评为“严重”自闭症。在研究结束时,只有17%的“严重”,39%是“轻度/中度”,44%低于截止的截止值。
Greg Caporaso,北亚利桑那大学的微生物组数据科学的领先专家,也是这些研究的合著者,帮助分析了微生物组数据,以更好地理解MTT导致的细菌变化。
“博士。Krajmalnik-Brown,Kang和我对结果感到兴奋,但我们希望公众谨慎,我们需要更大的临床试验,以成为一个FDA批准的治疗,”亚当斯说。安全有效的治疗需要专业专业知识。
MTT通过引入有益细菌的关键菌株,帮助提高肠道内的生物多样性水平,改善胃肠道不适,促进整体健康。
亚当斯坚持不懈地寻求帮助自闭症儿童的方法,既有专业的原因,也有个人的原因,因为他对这种情况有第一手的了解。他的女儿在三岁生日前被诊断出患有自闭症。亚当斯是亚利桑那州立大学物质、运输和能源工程学院的校长教授,也是材料科学的主席,也是大凤凰城自闭症协会的主席,这是亚利桑那州最大的家长支持组织。
“James Adams博士是我开始研究自闭症的原因,”Krajmalnik-Brown说。“我有方法来进行微生物组部分工作的测量和评估,而他有自闭症知识。”
亚当斯招募患者,监督临床工作和ASD评估,并指导患者通过试验,Krajmalnik-Brown领导微生物组评估,并帮助计划研究。
研究中的所有参与者都表现出从婴儿期开始的慢性胃肠道症状,包括慢性便秘和/或慢性腹泻。这种治疗的益处超出了他们的身体症状,甚至让一些父母注意到随着时间的推移,他们的孩子的行为有了多大的改善。
“在任何治疗结束后看到稳步渐进的改善是非常不寻常的,”亚当斯说。“在几个家庭告诉我们他们的孩子继续改善后,我们只开展了长期的后续研究。”Krajmalnik-Brown表示,数据表明,MTT干预将肠道环境转化为更健康的状态,导致GI和ASD症状的长期益处。
亚当斯说,试验中的许多参与者都有一些共同特征,包括剖腹产、减少母乳喂养、增加抗生素、母亲和孩子的纤维摄入量低,所有这些都导致他们肠道细菌的生物多样性有限。由于研究的开放性和使用的样本量小,需要更多的研究来验证MTT作为一种治疗的有效性。
最初的研究涉及对“第一代”治疗的最佳剂量和持续时间的估计,它足以使90%的儿童获得实质性的好处。该团队目前正致力于优化剂量和持续时间,以进一步提高疗效,并确定在某些情况下是否需要加强剂量。
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