阻止表观遗传瑞士军刀可能是治疗结直肠癌的新策略

今天一个新的研究癌细胞表明，阻断称为UHRF1开关的蛋白质的特定区域对数百种癌症基因，损害结直肠癌细胞的生长和涂抹在整个身体上的能力。

“结直肠癌是一种不断增长的公共卫生问题，特别是在年轻人谁尚未达到经常筛查的推荐年龄，“Van Andel Research Institute（Vari）和该研究协会作者的副教授斯科特罗斯巴特博士说。”UHRF1近年来出现了作为促进结直肠癌进展的生物过程的关键调节因素。该蛋白质类似于分子瑞士军刀，其中许多不同的部分都有不同的工作。揭示推动癌症进展的零件可以让我们有希望对治疗这种疾病的新方法。“

结肠直肠癌是美国男子和女性中癌症相关死亡的第三个主要原因。虽然自20世纪80年代中期以来总体税率下降，但在老年人的常规筛查常规筛查的下降主要是推动。根据A的情况，在20至39岁至39岁至39岁至39岁至39岁至39岁至2013年至2013年间的每年增加-1％至2％，据A（1974年至2013年）2018年美国癌症协会报告。

UHRF1有助于在DNA上建立和维持分子标签的模式，称为甲基化的表观遗传过程。这些甲基化图案的作用类似于当特定基因应打开或关闭特定基因时告诉身体的蜂窝机械的开关。在癌细胞，这些模式改变，阻碍了正常的检查和余额细胞生长并让恶性细胞蓬勃发展。

UHRF1是诱人的新目标，其补充了一种名为DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTIS）的新出现的药物，这表明了纠正甲基化误差和治疗癌症的异常许可。然而，许多迄今为止开发的化合物尚未能够同时渗透足够数量的肿瘤细胞以完全修复甲基化并重新激活抗癌基因。

“表观遗传疗法是一个很有帮助的大道癌症治疗, but we need new drugs that better reverse abnormal DNA methylation in patients' tumors with fewer side effects," said Stephen Baylin, M.D., co-corresponding author of the study, Director's Scholar at VARI and Virginia and D.K. Ludwig Professor for Cancer Research at Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University. "The strong anti-cancer effects that result when we block the regions of UHRF1 responsible for maintaining methylation are a critical step toward developing new, improved inhibitors for cancer treatment."

在UHRF1上鉴定这些区域也可能有助于更好地鉴定结肠直肠癌亚型，提高医生采取个性化治疗方法的能力。使用癌症基因组Atlas提供的数据，该研究致力于分子地图癌症的国家研究所，该团队发现高水平的UHRF1和更具侵略性，艰难地治疗恶性肿瘤之间的强烈相关性。

他们现在希望将他们的发现转化为可行的预后标志物，最终，改善对患者更耐受的疗法，更有效地在战斗中更有效癌症。

除了Rothbart和Baylin，Limin xia，Ph.D.，同济医院也是相同的作者。

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