癌症“改变斑点”以避免免疫疗法

癌症可以使新的免疫疗法更难以看待“改变它们的斑点” - 并在通过治疗方面识别的细胞表面上切断关键分子。

研究人员发现，他们可以从肠癌患者中测试样品，以确定最有可能响应的患者免疫疗法通过评估在实验室生长的微型肿瘤内的分子变化。

使用迷你肿瘤，研究人员确定了现有的药物，可能与免疫疗法组合使用，以使其适用于更多患者。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登·纳姆基金会信托团队认为他们的发现可以帮助增加基于抗体的药物Cibisatamab的有效性，并开辟评估患者是否会在实验室中的免疫疗法进行评估的方法。

该研究今天（星期一）发表于此癌症免疫疗程并被癌症研究英国和癌症研究所（ICR）和皇家马斯登的NIHR生物医学研究中心资助。ob欧宝直播nba

免疫疗法正在证明一种令人兴奋的新方法来治疗癌症的患者的癌症，但目前没有办法告诉那些将从那些不会受益于不会或促进响应者人数的人。

Cibisatamab是一种充满希望的新免疫疗法，可作为癌细胞和免疫系统之间的媒体制造者。

一个“ARM”附着于称为癌胚抗原（CEA）的分子，其在几种类型的癌细胞表面上发现，并且在肠癌中是常见的，它用于测试疾病。另一臂拉过来并激活一种称为T细胞的免疫细胞，然后可以攻击肿瘤。

但是ICR和皇家马斯登研究小组发现，许多在实验室中生长的迷你肠癌能够躲避治疗——它们能够通过从高水平CEA分子转换到低水平CEA分子来“改变斑点”。

Cibisatamab在早期试验中表明了有希望的结果，但研究人员希望了解为什么一些肠癌对待治疗，并确定为更多患者工作的方法。

他们从8名肠癌患者身上提取了活检样本，并使用了ICR开发的一种创新技术，在实验室中培养出他们肿瘤的微型副本。

该团队发现有三组细胞 - 在肿瘤中大多数癌细胞表面上具有高水平CEA的细胞，在大多数细胞和混合物中具有低水平的CEA的那些。

Cibisatamab的治疗减少了96％的肿瘤，高水平的CEA，但低CEA的肿瘤只有20％，肿瘤中的53％，CEA的混合水平为53％。

研究人员使用专门的设备，分离出具有高或低CEA的单个细胞，让它们静置一个月，再长回肿瘤。他们发现，再生肿瘤中的CEA水平发生了变化，这表明细胞可以迅速转换到另一种状态，并利用这种状态来躲避免疫治疗。

然而，仔细观察在迷你肿瘤中活跃的基因，他们发现，在其表面上具有低水平CEA的细胞在基因的WNT途径中具有增加的活性 - 这是由正在开发的几种新药的靶向。

用WNT途径靶向药物治疗被称为不含水糖酶抑制剂的药物和豪猪抑制剂的肠道癌细胞培养物培养了CEA水平 - 增加其对免疫疗法的脆弱性。

研究负责人、伦敦癌症研究所转译肿瘤基因组学团队负责人、皇家马斯登肿瘤学顾问医生Marco Gerlinger博士说:

“癌症非常善于躲避身体的免疫系统。最新的成功免疫治疗通过作为媒体制造者来使免疫系统与癌症一起带来，因此可以看到它并攻击它。

“我们的研究发现，肠癌的甚至是通过改变细胞表面上的关键分子的水平而改变它们的斑点的一种方法，使得它们变得更加难以识别。

“我们使用了一种新的技术来培养肿瘤的微型复制品，培养一种测试患者是否会响应免疫疗法的方法。而且最好的是，我们能够鉴定可用于逆转这个过程的WNT途径的现有抑制剂。我们希望将来可以帮助免疫治疗更多患者，通过使免疫细胞更加明显的癌细胞。“

伦敦癌症研究所首席执行官保罗工人教授说：

“随着我们远离癌症的一定尺寸 - 所有癌症，我们能够确定哪些患者最有可能响应药物的患者，并尽一切努力避免抵抗治疗尽可能。

“这项研究揭示了一种方法，其中癌症能够从有前途的新型免疫疗法中隐藏。虽然这项工作仍处于早期阶段，但它可以用于开发谁最有可能应对药物的测试，并指向可能预防或延迟阻力的可能药物组合。“

Andrew Beggs博士，癌症研究英国肠癌专家说：

“迷你实验室生长的肿瘤有可能在临床试验之前改变我们测试药物的方式。从一个微小的活组织检查，我们可以重新创建瘤在实验室里，更好地反映病人的癌症而不是传统的成长方式细胞。

“这项研究是创造迷你的一个例子肠癌肿瘤，被称为类器官，指导未来的实验免疫疗法研究。我们可以利用类器官来更多地了解癌症对药物的反应，同时测试多种治疗方法来发现我们可能瞄准的潜在弱点。类器官模型正越来越多地以这种方式被用于帮助研究人员研究、开发和完善可能的治疗方法，以便在临床试验中进行测试。”

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