特异性cocaine-associated记忆的形成和检索机制

日本金泽大学领导的研究小组显示神经机制的形成和检索可卡因使用相关联的记忆。他们的研究揭示了毒瘾如何发展和揭示了通路,可以用于治疗可卡因成瘾的发展策略。

成瘾者经验的环境上下文可卡因的奖赏效应很容易引起cocaine-associated记忆。这些记忆持续很久之后禁欲和触发cocaine-craving和消费。因此,理解的潜在神经机制的形成和检索cocaine-associated记忆为开发治疗是至关重要的可卡因成瘾。的内侧前额叶皮质(mPFC),一个相关联的大脑区域识别、工作记忆和注意力,建议在药物成瘾扮演关键角色。病变mPFC扰乱cocaine-associated记忆;然而,目前尚不清楚mPFC与cocaine-associated记忆的形成和/或检索。因此,失活的mPFC在特定的时候,在记忆形成或检索阶段,有必要解决mPFC的截然不同的角色。同样,失活的具体mPFC细胞类型将允许说明离散神经元亚种群的作用(例如,mPFC glutamatergic锥体或gaba ergic神经元)cocaine-associated发展的记忆。然而,由于技术的限制,神经活动和记忆形成/检索之间的因果关系尚不清楚。

目前的研究是由一个协作的研究从金泽,北海道、冈山、新泻、筑波和京都大学、日本名古屋。金泽大学实验进行。的study employed a cocaine-induced conditioned place preference (CPP) test, a Pavlovian conditioning paradigm, combined with 'designer receptors exclusively activated by designer drugs' (DREADD) technology. The CPP test involves administration of cocaine to animals in a specific context; the animals learn to associate the rewarding properties of cocaine with this context, resulting in the formation of cocaine-associated memories. In the test, the animals retrieve the cocaine-associated内存当放置在cocaine-administered上下文和展览偏好上下文。野生型C57BL / 6 j小鼠获得双边intra-mPFC注入的腺相关病毒(AAV)表达抑制DREADD (hM4Di)控制CaMKII的催化剂选择性地抑制mPFC glutamatergic锥体神经元。GAD67-Cre老鼠收到双边intra-mPFC注入Cre-dependent AAV表达hM4Di特别沉默gaba ergic神经元。hM4Di是一个人工受体选择性激活的氯氮平N-oxide(碳氮氧),导致抑制神经元表达hM4Di。Chemogenetic抑制mPFC glutamatergic锥体神经元通过注入碳氮氧明显减收购和可卡因CPP的表情。相比之下,mPFC gaba ergic神经元的抑制影响收购和可卡因CPP的表情。

目前的研究表明的chemogenetic镇压mPFC glutamatergic,但不是gaba ergic神经元抑制可卡因CPP的收购和表达。据我们所知,这是第一个直接的证据表明mPFC glutamatergic锥体神经元的激活是有原因地参与形成和检索可卡因相关的记忆。因此,mPFC锥体神经元是一个潜在的治疗药物成瘾的治疗目标。

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