在用颅放射治疗治疗的儿童癌症幸存者中卒中风险增加
根据AACR每年3月29日至4月3日在2019年3月3日在2019年3月3日在2019年3月3日在2019年3月3日在2019年3月3日举行的结果,常见的单一核苷酸多态性(SNP)与儿童幸存者的风险增加有关。
“我们已经确定了一个遗传危险因素患有颅骨治疗的儿童癌症幸存者中卒中的高风险辐射疗法,“圣裘德儿童研究院的临床研究科学家Yadav Sapkota说。”我们的调查结果可以帮助更好地识别出于发展中风的最高风险的幸存者,并制定干预策略,以尽量减少风险,“他说。
Sapkota表示,用CRT治疗的儿童癌症患者或对大脑的辐射进行辐射,其主要癌症是发育中风的风险。与不接受CRT的幸存者相比,那些收到30到50颗灰色(GY)的人对发展中风有六倍的风险,而那些获得50多个GY的人则为发展中风有11倍的风险,据他补充说,过去的研究。“然而,卒中风险似乎在同一个CRT剂量组内变化,即使在核算其他临床和人口因子之后,”Sapkota“指出。“这表明我们可能存在遗传易感性影响一个暴露的CRT幸存者他说的脑卒中风险,“他说。
为了鉴定与行程风险相关的常见SNP(在此处定义为大于5%的研究人群),SAPKOTA和同事分析了来自用CRT治疗的686名儿童癌症幸存者的全基因组测序数据癌症来自圣裘德终身队列(SJLife)的研究;这种分析中的所有幸存者都是欧洲血统。在这些幸存者中,116(17%)在临床诊断脑卒中发生。
在多变量分析之后,作者发现,与没有SNP的CRT暴露的幸存者相比,CRT暴露的幸存者患上含有普通SNP的普通SNP。辐射剂量似乎影响了SNP风险协会;如果携带SNP,用25-50GY治疗的幸存者患有脑卒中卒中风险的近五倍,而患者患有少于25吨或超过50亩的患者,如果他们携带SNP,则患上卒中风险的患者的患者。
“我们发现常见的SNP对中间剂量辐射后的中风风险最明显的影响,”Sapkota表示。虽然随着辐射的大于50微米治疗的幸存者仍然具有增加的卒中风险,但是如果携带SNP,我们假设较高剂量的辐射取代遗传学的影响,“他说。
研究人员从SJLife研究中复制了两个独立的幸存者组,由非洲祖先的幸存者组成,他们收到了欧洲血统的CRT和幸存者,该血统没有收到CRT。“复制分析的结果表明CRT治疗和遗传因素的组合可以大大增加儿童癌症幸存者“发展中风的风险”Sapkota说。“用CRT携带这种遗传变异的CRT治疗的幸存者可以受益于监测和建议以尽量减少其可修改的心血管风险因素,”他补充说。
对研究的限制是小样本大小Sapkota说,这将需要在额外的队列中验证。功能实验也需要获得普通SNP与风险之间的联系的机械洞察力中风在用CRT治疗的幸存者中 - 从而了解基于潜在的干预的方法。
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