高剂量维生素D对晚期结直肠癌患者有益
丹娜-法伯癌症研究所的科学家说，一项小型临床试验的结果表明，用高剂量的维生素D补充化疗可能通过延缓疾病进展而有益于转移性结直肠癌患者。
在SUNSHINE临床试验“非常鼓舞人心”的结果的推动下，补充维生素D的潜在益处在临床上得到了证实转移性结直肠癌将在一个更大的临床试验中进行评估，该试验计划于今年晚些时候在美国数百个地点开放，丹娜-法伯胃肠癌症中心临床研究主任、医学博士、公共卫生硕士、SUNSHINE研究的通讯作者Kimmie Ng说。吴恩达说:“据我们所知，这项研究是第一个完成的维生素D补充治疗晚期或转移性结直肠癌的随机临床试验。”
在高剂量组，患者在病情恶化前的中位延迟时间为13个月;在低剂量组中，中位延迟为11个月。此外，在22.9个月的随访期间，高剂量维生素D组的患者疾病进展或死亡的可能性降低了36%。该试验纳入的患者太少，无法确定服用高剂量维生素D的患者是否能提高总生存率。
“我们的试验结果表明，接受维生素D补充的患者的结果有所改善，我们期待着开展更大规模的试验，以证实这些令人兴奋和激动人心的发现，”医学博士、公共卫生硕士查尔斯·富克斯(Charles Fuchs)说，他曾是达纳法伯大学的高级作者，现任耶鲁大学癌症中心主任。
最初的研究结果在2017年美国临床肿瘤学会的会议上发表。这些结果，连同其他数据，现在发表在《美国医学会杂志》．
SUNSHINE试验随机抽取了139名先前未经治疗的转移性结直肠癌患者。一组每天服用含有4000国际单位(IU)维生素D的药片，同时进行标准化疗，而另一组每天服用400单位(大约是复合维生素中的剂量)，同时进行化疗。
维生素D是骨骼健康所必需的，它是人体在阳光照射下通过化学反应产生的，一些食物中也含有维生素D。在实验室研究中，维生素D已经证明了抗癌特性，如触发程序性细胞死亡，抑制癌细胞生长和降低转移潜力。前瞻性观察研究表明，血液中维生素D水平较高与结直肠癌风险较低和患者生存率提高有关，但这些研究无法证明维生素D是原因。
在这种背景下，随机、前瞻性的二期SUNSHINE试验招募了美国11个学术和社区中心的患者，以测试补充维生素D是否可以改善转移性结直肠癌患者的预后。所有患者均接受mFOLFOX6 +贝伐单抗的标准化疗方案。高剂量维生素D组的患者最初每天服用8,000 IU，持续14天，然后每天服用4,000 IU。低剂量或标准剂量维生素D组在所有周期中每天服用400 IU。在试验期间，所有患者都被要求不服用任何其他维生素D或钙补充剂。
试验的主要结果衡量指标是无进展生存期(疾病开始恶化或死亡的时间)，高剂量组的无进展生存期更长。另一项计算方法——疾病进展或死亡的危险比——显示高剂量组的几率低36%。
研究人员还对患者的血液进行了取样，以测量25-羟基维生素D [25(OH)D]水平的变化，这是确定一个人维生素D状态的标准测试。这项测试表明，在临床试验中，只有9%的患者在治疗开始时具有足够的维生素D。在整个研究过程中，接受低剂量治疗的患者的维生素D水平没有实质性变化，而接受高剂量治疗的患者很快就达到了维生素D充足的范围并保持了下去。
对结果的分析表明，高剂量维生素D对肥胖患者和肿瘤中含有突变KRAS基因的患者的益处似乎更少，这表明“某些亚群的维生素D对人体有害”病人可能需要更高剂量的维生素D来抗肿瘤。”研究人员说。然而，他们警告说，高剂量的维生素除非在临床试验的背景下，否则不应该服用D。
吴恩达说，这项研究及其发现“极其重要”，因为“它确定了一种具有成本效益、安全且易于获得的药物，可以作为转移性结直肠癌的潜在新治疗方法。癌症．因此，无论患者的社会经济地位或国家的资源如何，这都可能在全球范围内产生巨大而广泛的影响。”
该研究由美国国家癌症研究所资助P50CA127003, R01CA205406和R01CA118553;Gloria Spivak教师进步奖;达纳-法伯癌症研究所之友奖;P计划基金;Consano, pharavite LLC和Genetech。
