Hole-forming蛋白可以抑制肿瘤的生长

有时细胞需要死。细胞死亡的过程是编码所有高等生物的基因组内杀死癌细胞,作为一个正常发展的一部分,大量的胚胎细胞塑造成它将成为有机体。现在杰斐逊研究人员显示基因称为gasdermin E,这是表达下调在许多癌症,艾滋病死亡细胞以一种意想不到的方式,也可以抑制肿瘤的生长。

“我们发现gasdermin E可能是重要的控制癌症增长,”博士,Emad Alnemri说汤姆·艾金斯赋予生物化学和分子生物学教授西德尼Kimmel癌症Center-Jefferson健康(SKCC)领导的新研究。

研究人员发表研究结果在《华尔街日报》4月11日自然通讯。

在许多乳腺癌、胃和结肠直肠癌gasdermin E基因表达远低于在健康细胞。为什么癌症可能拒绝这个基因的表达是未知的。在先前的研究,Alnemri博士和他的同事们发现,gasdermin E参与细胞死亡的细胞死亡程序叫做caspase-3劈开。研究人员发现,裂解gasdermin E细胞的外膜形成孔洞。漏洞导致细胞肿胀和破裂。科学家们认为类似的机制可以在工作癌细胞。

当细胞死亡时,他们接受一系列的协调,预定程序的步骤,自毁的过程称为细胞凋亡。当Alnemri博士和他的团队治疗癌症细胞的化疗药物组死亡级联运动,他们发现gasdermin E细胞凋亡的进步只在细胞膜形成的洞口,而且膜的细胞器生命的必需品,线粒体,细胞的动力源泉。当gasdermin E在线粒体中破开一个洞,它释放了的蛋白质进行程序性细胞死亡的最后阶段。

gasdermin E行动之前,caspase-3必须夹了一块gasdermin E蛋白能够在膜孔。同样,caspase-3也必须激活执行其工作。当Alnemri博士和他的同事将gasdermin E表达式从细胞,他们发现激活caspase-3相当低。这个发现意味着gasdermin E还充当caspase-3的另一个“在”开关。这个发现表明gasdermin E和caspase-3前馈回路,加速细胞凋亡,这可能有助于控制肿瘤生长。

发现如果gasdermin E可能控制肿瘤生长,研究人员从三个癌症细胞系基因删除。他们发现没有gasdermin E,癌细胞增加两倍。研究人员展示了黑色素瘤细胞缺乏gasdermin E形式和大小鼠的肿瘤生长。相反,当癌细胞保留gasdermin E表达,经济增长放缓。

“我们发现少细胞gasdermin E成长,实际上是更容易死亡,“Alnemri博士说。“他们不会形成肿瘤,虽然细胞缺乏这种蛋白质形成更大的肿瘤和杀死老鼠更快。”

这一发现表明gasdermin E限制肿瘤的生长和发展,可能作为一种判断肿瘤正迅速增长。

“Gasdermin E可以作为一个标记区分恶性肿瘤的和不那么咄咄逼人,“Alnemri博士说。“侵略性的肿瘤可能没有gasdermin E,但不那么咄咄逼人的可能。”Likewise, the information could be used to decide how to design effective strategies to treat cancer.

研究结果也表明gasdermin E可能是癌症治疗的目标。许多肿瘤沉默gasdermin E的表达,但化疗decitabine等激活它的表达可能是有益的。

不过,癌症可以被保存在检查gasdermin E表达,是一个开放的问题,Alnemri博士警告说。“Gasdermin E可能控制肿瘤生长作为生物标志物和工作在一个类型的癌症,但不是另一个,”他说。

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