rucaparib的维持治疗在一组胰腺癌患者中显示出临床反应

根据一项正在进行的中期分析的结果，PARP抑制剂rucaparib (Rubraca)在对铂类化疗敏感的晚期BRCA-或palb2 -突变胰腺癌患者中具有良好的耐受性和临床反应II期临床试验发表于2019年3月29日至4月3日的AACR年会上。

“在这个中期分析中，我们发现铂敏感型胰腺癌患者似乎受益于治疗宾夕法尼亚大学医院血液肿瘤科医学助理教授Kim Reiss Binder博士说。她补充说:“一些患者对rucaparib治疗有完全或部分反应，这表明这种治疗不仅有维持疾病的潜力，而且在某些情况下还能缩小肿瘤。”

Reiss Binder指出，大约6% - 8%的胰腺癌患者的BRCA或PALB2基因存在致病性突变。她补充说，这些基因的突变通常与对铂类化疗的易感性相一致。“虽然这一亚组胰腺癌患者对铂类化疗反应良好，但长期治疗会导致累积毒性，因此这种方法往往变得不可持续。我们想要研究更多可容忍的维护方案，因为在这种情况下还没有得到批准的治疗方法。”

Rucaparib被批准为复发性卵巢患者的维持治疗，输卵管或原发性腹膜癌患者，对铂类化疗有反应。Reiss Binder解释说:“我们想确定这种治疗策略是否也可以用于铂敏感肿瘤的胰腺癌患者。”

这项单组，II期临床试验正在积极招募晚期BRCA-或palb2突变的胰腺癌患者，这些患者在之前的铂类化疗中没有进展。中期分析中的患者接受了4个月的铂化疗。超过80%的患者是女性。

患者接受600mg rucaparib治疗，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。这项研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。也正在评估总体反应率(ORR)。

截至2018年12月31日，24名患者中有19名进行了可评估分析。

分析时的中位无生存期为rucaparib治疗开始后的9.1个月。ORR为37%，包括1个完全缓解(CR)和6个部分缓解(PR)。至少8周的疾病控制率(定义为PR、CR和稳定疾病的总和)为90%。8名患者继续接受rucaparib治疗至少6个月，2名患者继续接受rucaparib治疗超过一年。

与治疗相关的常见不良事件包括恶心，痛经（味道感的扭曲）和疲劳。

Reiss Binder说:“虽然这是非常初步的数据，但我们在这些患者中看到持续的临床反应这一事实非常令人兴奋。”“除了最近批准派姆单抗用于高微卫星不稳定性肿瘤患者外，真的没有其他靶向治疗胰腺癌患者显示出希望。

“我们的结果强调了生殖系和体细胞检测在胰腺中的重要性癌症宾德说。“某些突变的存在可以指导治疗策略，患者应该知道询问肿瘤医生是否需要进行检测。”

Reiss Binder指出，由于这是一项正在进行的小型单臂研究的非计划中期分析，结果需要大量的进一步验证。

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