多发性骨髓瘤:DNA重排可能预示不良结果

埃默里大学(Emory University)温希普癌症研究所(Winship Cancer Institute)的研究人员发现，一种特定的DNA标记可以预测多发性骨髓瘤的不良预后。

标记物是一种重新排列的染色体，其很少测试，但可以表明对诸如世冬骨瘤的标准疗法的免疫调节药物如抗免疫调节药物的抗性。

研究结果将于自然通信。

“这可能与我们目前在骨髓瘤中使用的其他标记不同，因为它可能会影响哪些药物可能在两者中选择最初的治疗以及维持疗法，”资深作家劳伦斯·博伊西博士说，他是牛津大学的教授和副主席基础研究Winship癌症研究所和埃默里大学医学院血液学和肿瘤医学学系。

从Commpass研究中出现的结果，从795名新诊断的骨髓瘤患者提供的全基因组测序信息来自来自北美和欧洲的几个医疗中心。Commpass（多个骨髓瘤的临床结果到个人评估）是由多发性骨髓瘤研究基金会赞助的资源。

“这项工作是广泛获取通勤数据的好处的完美典范，”多种骨髓瘤的国际公认的权威，Co-Author Sagar Lonial，MD表示，“FACP”。“如果没有科学家和临床医生的合作团队，我们将无法实现这种工作，我们每天都侧重于特定于骨髓瘤的研究，并有助于改变我们观察和治疗这种疾病的方式。”

Lonial是埃默里大学温希普癌症研究所血液学和医学肿瘤学系主任，也是首席医疗官。

DNA重排和额外的染色体在多种骨髓瘤细胞中非常常见，因此基因组学专家Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Ben Barwick。这是本文的第一个作者，不得不排序通过一座数据山。

多发性骨髓瘤是一种来自浆细胞的癌症，浆细胞的作用是产生抗体。

这意味着编码抗体蛋白质成分的基因在多发性骨髓瘤细胞中非常活跃。预测不良结果的DNA重排类型是涉及其中一个基因的易位，即免疫球蛋白lambda或IgL位点。易位将IgL与另一种驱动细胞猖獗生长的基因结合在一起——通常是c-Myc，一种众所周知的致癌基因。

各种形式的IGL易位被发现是10％的骨髓瘤病人。这组患者在确诊后的三年内死亡的可能性是其他患者的两倍多。与其他标记物如额外染色体相比，临床上通常不检测IgL易位。

博伊西说:“大多数患有IgL易位的患者实际上被诊断为患有标准风险疾病，所以这项研究帮助解释了为什么一些我们认为病情良好的患者最终复发并早死。”

研究人员的分析表明，含有IGL易位性的骨髓瘤的患者没有来自免疫调节药物如Lenalidomide的生存益处。作者提出，这可能是因为IGL基因的活性对这些药物的作用机制有抵抗力。最近的研究表明，Lenalidomide毒品通过促进Ikaros蛋白的破坏，尤其紧密地与IGL基因座紧密结合。

更多的研究可以开始确定哪种治疗策略更可能对携带IgL易位的多发性骨髓瘤有效。在多发性骨髓瘤研究基金会的支持下，Winship团队正在开发一种针对各种类型IgL易位的基因组测试，并继续验证这些发现。

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