贝地胆酸可改善肝纤维化和NASH的其他组织学特征

一项正在进行的3期再生研究的预先指定的中期分析已经证实，奥贝胆酸(OCA)对伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗是有效的。这项为期18个月的分析今天在奥地利维也纳举行的2019年国际肝脏大会上公布，研究显示，25 mg剂量的OCA改善了近四分之一的受者的纤维化，其他NASH组织学标志物也有显著改善。

非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一种严重形式，以存在脂肪变性、肝细胞球囊化和小叶炎症为特征。这种情况与快速进展的纤维化，可最终导致发展为肝硬化和肝细胞癌。据估计，NASH的全球患病率在1.50%到6.45%之间，近60%的NAFLD患者活检发现患有NASH。目前欧洲和美国还没有批准专门治疗NASH的药物。^2、4

在2015年发布的一项2期临床试验(FLINT)中，奥贝胆酸是法尼样X核受体的一种有效激活剂，该受体被证明可以改善肝脏组织学和纤维化。今天报道的3期临床试验是首个针对NASH的研究监管当局，目的是在腹泻中达到肿瘤中的OCA批准。

在今天报道的分析中，931名活检确诊的NASH患者和显著或严重纤维化(F2或F3期)患者随机接受OCA 10mg /天(n=312)、OCA 25mg /天(n=308)或安慰剂(n=311)。研究的主要终点是NASH没有恶化的纤维化改善(大于或等于1期)或NASH没有恶化的缓解肝纤维化在肝脏活检。OCA 25 mg治疗组的疗效最为显著。每日一次OCA 25mg达到纤维化改善的主要终点(大于或等于11期)，23.1%的患者无NASH恶化(p=0.0002 vs安慰剂)。尽管NASH解决主要终点未达到，接受OCA 25mg的患者中35.1%显示肝细胞球囊化改善(p=0.0011 vs安慰剂)，44.2%的患者出现小叶炎症(p=0.0322 vs安慰剂)。减少存在剂量依赖的相关性肝酶也观察到。

瘙痒是最常见的不良事件(AE)，影响了OCA 25 mg/天治疗组的51%，OCA 10 mg/天治疗组的28%，以及安慰剂组的19%。OCA 25 mg/天组(9%)由于瘙痒而退出研究的参与者多于OCA 10 mg/天组(<1%)或安慰剂组(<1%)。

有迫切需要有效的治疗方案纳什,一个常见的肝脏疾病可导致肝硬化,肝功能衰竭,需要移植,”博士说Zobair Younossi,主席和医学系的教授Inova费尔法克斯医学校园瀑布教堂,弗吉尼亚州,美国提出了这项研究结果。“再生研究的这些初步结果给我们带来了希望，一种新的靶向治疗NASH的方法可能很快问世，并有可能逆转这种重要肝脏疾病相关的一些肝脏损伤。”

EASL副秘书长Philip Newsome教授说。“这些数据非常令人兴奋，因为它们首次在一个三期试验中证明了药物治疗，在这个案例中，奥贝胆酸，能够改善。肝纤维化而安慰剂是NASH的关键治疗目标。”

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