抵抗乳腺癌治疗的患者表现出表观遗传差异
![Low levels of DNA methylation (hypomethylated state) at promoter regions allow the binding of transcription factors (TFs), which leads to gene activation and subsequently protein production. Elevated DNA methylation (hypermethylation) at promoter regions inhibits the binding of transcription factors (TFs) resulting in decreased gene activation and therefore reduced protein production Credit: Daniela Furrer, Laval University 抵抗乳腺癌治疗的患者表现出表观遗传差异](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/patientsresi.jpg)
根据一项新的研究,对靶向治疗没有反应的乳腺癌患者与有反应的乳腺癌患者有不同的表观遗传修饰模式。表观遗传修饰改变基因表达,而不改变DNA的遗传密码。
加拿大拉瓦尔大学博士后Daniela Furrer博士进行了这项研究,她说:“我们的研究可以为预测谁可能对靶向治疗没有反应提供新的方法。”“它还可以引导我们找到方法,以确定哪些患者需要更密切的临床随访,因为他们更容易经历。乳房癌症复发。”
Furrer将在美国病理调查学会年会期间举行2019年实验生物学会议将于4月6日至9日在佛罗里达州奥兰多市举行。
靶向癌症疗法使用药物来阻止细胞中的分子,使其生长失控。这种疗法专门针对癌细胞,不像化疗那样杀死所有快速生长的细胞,无论它们是否癌变。尽管靶向治疗的发展有所增加乳腺癌的生存在美国,治疗失败仍然是一个重要问题。
“这是第一批评估表观遗传修饰对靶向治疗反应的影响的研究之一乳腺癌患者”,毛说。“重要的是,我们直接在乳腺癌组织中测量了这些变化,并观察了整个乳腺癌细胞的表观遗传修饰。”
在这项新研究中,研究人员检查了一种名为DNA甲基化的表观遗传变化,这种变化来自接受靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的her2阳性乳腺癌患者的乳腺癌组织。曲妥珠单抗以人表皮生长因子受体2 (HER2)为靶点,HER2能促进癌细胞的生长。
研究人员比较了六名对该疗法有反应的患者和六名没有反应的患者的DNA甲基化模式。与对该疗法有反应的患者相比,抵抗该疗法的患者的乳腺癌组织显示出879个甲基化水平较高的基因和293个甲基化水平较低的基因。许多受影响的基因参与了细胞运动以及细胞死亡和存活,这些过程在癌症中起着重要作用。
这项研究的下一步是在接受靶向治疗的更大的乳腺癌患者群体中验证这些发现。如果结果被证实,研究人员计划开发针对分子途径和细胞过程通过DNA甲基化导致靶向治疗失败。
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