抑制耐药性:MicroRNA在部分肺癌患者中调节耐药性
常规治疗后的复发仍然是癌症治疗的核心问题之一,但针对耐药性和耐受性的治疗药物很少存在。贝斯以色列女执事医疗中心癌症中心进行的一项新研究发现,一种microrna——一种调节基因表达的非编码遗传物质的小片段——介导了具有特定突变的肺癌的耐药性。研究结果发表在今天的自然的新陈代谢研究表明,microRNA可以作为逆转和预防非小细胞肺癌耐药的潜在靶点。
“这些结果令人惊讶,代表该地区的全部新型发现,”培育中心癌症中心的RNA医学的HMS倡议主任博士表示。“我们已经确定了一种新的途径药物耐受性这是由microRNA控制的。针对这种microRNA降低了耐受性,提示了一种潜在的肺癌治疗新方法。”
肺癌是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。作为一个类别,非小细胞肺癌——占肺癌诊断的85%——往往比小细胞肺癌更具侵袭性,但更难治疗。大约十分之一的非小细胞肺癌携带一种突变到癌细胞表面的一种名为EGFR的蛋白质。
自2003年以来,几种药物阻断EGFR蛋白的活性 - 一类叫做药物酪氨酸激酶抑制剂已获fda批准用于egfr阳性肺癌的治疗。然而,尽管患者有时对这些药物有显著的初始反应,但许多患者最终会复发,因为他们的癌症对治疗产生了耐药性。通过对耐药肿瘤细胞的研究,Slack和同事们确定了推动肿瘤发展的关键因素耐药性。
“在这项研究中,我们发现称为miR-147b的microRNA是抗肿瘤细胞亚群的抗性的临界介质,该肿瘤细胞采用公差策略来防御基于EGFR的抗癌治疗,”Slack说,谁也是盾牌哈佛医学院病理学和医学部门医学研究教授沃伦Mallinckrodtob欧宝直播nba教授。“我们目前正在测试靶向这一新途径的想法作为EGFR-突变体肺的临床相关小鼠模型的治疗癌症。"
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