研究揭示了与酗酒和酒精中毒相关的基因
由宾夕法尼亚大学医学院的研究人员领导的一项对近27.5万人的大型基因组研究揭示了对重度饮酒和酒精使用障碍(AUD)的遗传驱动因素的新见解，AUD是一种不可控的酒精使用模式，通常被称为酒精中毒。在对同一人群中这两种特征进行的有史以来规模最大的全基因组关联研究(GWAS)中，一组研究人员发现了18种与大量饮酒、AUD或两者相关的重要遗传变异。有趣的是，虽然其中5个变体重叠，但8个只与消费量有关，5个只与澳元有关。
这一研究结果发表在本周的自然通讯的研究表明，尽管大量饮酒是AUD的先决条件，但几个基因的变异——例如drd2和SIX3——可能需要人们出现才会患上AUD。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学教授、该研究的第一作者Henry R. Kranzler医学博士说:“这项研究揭示了这两种特征的重要遗传独立性，这是我们以前没有清楚看到的。”“专注于只与AUD相关的变体可能有助于识别有风险的人，并为开发治疗它的药物找到目标。这同样适用于酒精消费，因为这些变异可以为干预措施提供信息，帮助重度饮酒者减少饮酒量，而重度饮酒者也面临着一系列不利影响。”
据美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)估计，美国有1600万人患有AUD。过度饮酒与一系列不良的医疗、精神和社会后果有关——据估计，每年有8.8万美国人死于与酒精有关的原因。更重要的是，根据NIAAA的最新数据，酒精滥用每年给美国造成近3000亿美元的损失。
环境、遗传和遗传因素都在AUD中发挥作用;然而，许多被认为与这种疾病有关的基因组变异仍有待确定。
在这项研究中，研究人员使用了基因数据来自多种族百万退伍军人计划(MVP)，这是一个由退伍军人事务部赞助的全国性自愿研究项目，参与者包括白人、非裔美国人、拉丁裔和亚裔。研究样本的多样性值得注意，因为它包括了5万多名非裔美国人，这是对这一人群进行的最大的全基因组研究之一。从同一人群(共274,424人)中获得酒精使用障碍识别测试-消费(AUDIT-C)筛查和AUD诊断的分数，以进行两种特征的GWAS。研究人员还分析了健康记录中的其他数据，以寻找基因和疾病之间的相关性，以及其他与酒精无关的特征。
这项研究的一个优势是研究样本的规模。大规模的生物库，如MVP，提供了将基因与电子记录的健康相关特征联系起来的潜力健康记录具有比一般全基因组研究更强大的统计能力。
研究人员发现了13个与癌症相关的独立基因变异酒精消费，其中8个位点之前未见报道，包括VRK2、DCLK2、ISL1、FTO、IGF2BP1、PPR1R3B、BRAP和RBX1。有10个变异与AUD相关，包括7个以前没有相关的:GCKR、SIX3、SLC39A8、DRD2 (rs4936277和rs61902812)、chr10q25.1和FTO。与重度饮酒和AUD相关的5个变异分别是ADH1B、ADH1C、FTO、GCKR和SLC39A8。
他们还发现，在研究小组中，健康结果与188种不同的遗传相关性，有些是相反的方向。值得注意的是,酗酒与较低的冠状动脉疾病风险和包括2型糖尿病在内的血糖特征相关，但与总体健康评级、高密度脂蛋白(HDL)或“良好”胆固醇浓度以及受教育年限呈正相关。AUD与111种特征或疾病显著相关，包括智力低下和戒烟的可能性，失眠和大多数精神疾病的风险增加。两者之间的基因差异酒精相关条件和观察到的相反相关性指向潜在的重要差异在共病和预后。作者说，这强调了在未来确定风险变异的影响的必要性，特别是在它们因特征而异的地方，以更好地理解和治疗它们。
