SRC-1基因变异与人类肥胖有关

保持健康的体重不是一件简单的事情。更好地了解人体是如何调节食欲的，可能有助于让天平朝着健康的方向倾斜。为了实现这一目标，一个由贝勒医学院和剑桥大学的研究人员领导的团队在期刊上发表了报告自然通讯SRC-1基因通过调节下丘脑(大脑的食欲中心)神经元的功能来影响体重控制。

缺乏SRC-1基因的老鼠吃得更多，变得肥胖。SRC-1似乎也参与调节人类身体重量。研究人员在严重肥胖儿童中发现了15种罕见的SRC-1基因变异，这些变异破坏了SRC-1的功能。当老鼠通过基因工程表达其中一种变异时，它们吃得更多，体重增加。

“一种被称为类固醇受体共激活因子-1 (SRC-1)的蛋白质参与了体重的调节，但其确切的作用还不清楚，”共同通讯作者徐勇博士说，他是儿科和分子与科学的副教授ob体育开户网址细胞生物学他是美国农业部/农业研究所贝勒医学院儿童营养研究中心和德州儿童医院的研究员。“在这里，我们探索了SRC-1在下丘脑的作用，下丘脑是控制食欲的大脑区域。”

研究人员发现，SRC-1在小鼠的下丘脑中高度表达，特别是在表达Pomc基因的神经元中。众所周知，Pomc神经元可以调节食欲和体重。

进一步的实验表明SRC-1参与调控这些细胞中Pomc基因的表达。当Xu和他的同事删除了Pomc神经元中的SRC-1基因后，细胞表达的Pomc减少了，老鼠吃得更多，变得肥胖。

研究人员还探索了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。

剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授、惠康基金会首席研究员I. Sadaf Farooqi博士说:“我们已经确定了一组患有罕见的SRC-1基因变异的严重肥胖儿童。”

Xu、Sadaf Farooqi和他们的同事一起工作发现，许多肥胖儿童的SRC-1变异产生了功能失调的蛋白质，破坏了SRC-1的正常功能。另一方面，健康个体中的SRC-1变异并没有破坏SRC-1的功能。

此外，通过基因工程使小鼠表达一种人类SRC-1基因变异肥胖儿童吃得更多，体重增加。这是第一个关于SRC-1在控制体重的情况下在下丘脑中发挥作用的报道。

“通过提供连接基础和遗传动物研究和人类遗传数据的证据，我们证明SRC-1是身体的一个重要调节器重量,”徐说。

---

---