有针对性的疗法证明有效免受侵袭性稀有血液癌症
![Andrew Lane, M.D., Ph.D. Credit: Dana-Farber Cancer Institute 有针对性的疗法证明有效免受侵袭性稀有血液癌症](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/targetedther.jpg)
多制度临床试验为目标治疗提供了良好的效果,以治疗罕见的,侵蚀性血液癌,称为含有含有含有弹性浆性细胞曲线树枝状细胞肿瘤(BPDCN)。有关审判的详细信息,这是2018年12月在2018年12月批准的Tagofusp疗法的批准,已发表于此新英格兰医学杂志。
每年在美国的数百人诊断,BPDCN是树突状细胞的癌症 - 一种免疫细胞。BPDCN具有白血病和淋巴瘤的一些特征,通常也产生皮肤肿瘤。这标准治疗是化疗,目的是进行同种异体干细胞移植。然而,诊断年龄的中位年龄约为65,许多患者对于通常需要适用于干细胞移植的强化化疗不够强大。
“这种药物的反应率相当高,特别是在以前没有治疗的患者中,”唐·第一作者,达娜 - 法兰伯特的BPDCN中心主任。
值得注意的是,在29例未经治疗的BPDCN患者中,给予推荐剂量的Tagrofusp疗法,45%以上,足以进行干细胞移植 - 直到最近,在长期治疗癌症的最佳希望。在纸张分析完成时,两年内该人群的总生存率为59%,这与典型的生存率有利。
Tagraxofusp是一种生物学疗法,其靶向称为CD123的蛋白质,其被BPDCN肿瘤细胞过度表达,但不具有其他免疫细胞。该治疗包括杀死肿瘤细胞的白喉毒素。
试验的第1阶段招募了BPDCN或急性髓性白血病的参与者。它们用每千克体重的7或12个微克,每天为21天循环的五天。在审判两阶段的BPDCN整理治疗的47例中,32例之前未治疗,并且治疗15次。该试验的BPDCN的主要结果是先前未经治疗的患者中完全反应和“临床完全反应”的组合。(为了达到临床完整的反应,除了皮肤外,疾病的迹象必须在每个网站上消失,在那里它不再活跃。)
在赋予12微克剂量的29名一线患者中,整体反应率为90%。在先前治疗的患者中,响应率为67%,中位数总生存率为8.5个月。
“我们将患者达到80年代中期,并且由于标准化疗的毒性没有明显的毒性差异,”巷子说。“与标准化疗不同,似乎没有这种药物累积毒性。事实上,它的副作用在第一个治疗周期中最突出。”没有资格获得干细胞移植的患者经常在Tagraxofusp进行许多循环中,两次患者留在药物一年多。
药物最显着的副作用是一种潜在的危险病症,称为毛细血管泄漏综合征。在审判期间,调查人员收紧了纳入标准,以确保参与者显示正常的心功能。此外,研究人员在治疗期间建立了检测和治疗综合征的程序。
九个癌症中心参加了该研究,聚集了来自世界各地的患者。本文的CO-First作者是Naveen Pemmaraju,MD和高级作者是Marina Konopleva,MD,博士,博士博士大学,德克萨斯州安德森癌症中心。
“我们可以庆祝这种新药;很高兴有批准,”车道说。“仍然,我们继续努力改善患者的结果。”在他正在进行的研究中,他为BPDCN引导了对目标疗法的另外两项临床研究。
一项试验是测试venetoclax,一种叫做Bcl2的蛋白质的抑制剂,有助于调节细胞死亡。临床前工作表明,BPDCN可能易受BCL2抑制的影响,并对威尼妥(慢性淋巴细胞白血病的批准)的偏离标签研究在两个BPDCN患者中显示出许可。
第二次试验是用于与CD123蛋白结合的治疗,并直接向BPDN提供化疗细胞。
车道实验室目前正在研究有效地将Tagrofusp与其他药物结合的方法。临床前实验表明,一类称为“低甲基化试剂”的药物可能是特别有前途的。车道现在正在进行一项试验,将Tagrofusp与一种这样的药剂对处理另外两种血液癌,并且这种组合可能最终用BPDCN测试耐心。
鉴于BPDCN的罕见和有时令人费解的介绍,该疾病仅由世界卫生组织于2008年正式界定。“从十年内征收疾病到FDA批准的药物非常令人鼓舞,”巷道。
用户评论