2019年4月23日

三种抗生素鸡尾酒在小鼠研究中清除“持久性”莱姆病细菌

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员进行的一项新研究发现，一种生长缓慢的莱姆病变异细菌在小鼠模型中引起了严重的症状。根据研究人员的说法，莱姆病细菌的缓慢生长变异形式可能是10%到20%的莱姆病患者的持续症状的原因，这些患者目前没有被莱姆病抗生素治疗治愈。

这项研究发表在3月28日的《纽约时报》上发现药他们还发现，这些“顽固的”莱姆病细菌对目前用于治疗莱姆病患者的标准单抗生素莱姆病治疗具有耐药性，而三种抗生素鸡尾酒则根除了小鼠模型中的莱姆病细菌。

在他们的研究中，科学家分离出莱姆病细菌的缓慢生长形式，包柔氏螺旋体burgdorferi．他们发现，与正常的快速生长的形式相比，缓慢生长的形式引起了更严重的关节炎样症状，并抵抗标准抗生素治疗在试管里和小鼠模型．科学家们发现，三种抗生素的组合——达托霉素、强力霉素和头孢曲松——可以清除研究小鼠体内的莱姆病感染。科学家们现在希望在患有持续性莱姆病的人身上测试这种组合。

“在这个领域有很多令人兴奋的事情，因为我们现在不仅有一个合理的解释，而且有一个潜在的解决方案，即使标准的单一抗生素治疗，仍然患有持续莱姆病症状的患者，”该研究的资深作者张颖(Ying Zhang)博士说，他是彭博学院分子微生物学和免疫学系的教授。

美国每年约有30万人患有莱姆病。它是由博雷螺旋体细菌引起的，这种细菌生活在常见的蜱虫体内，通过蜱虫叮咬传播给人类。用一种抗生素(强力霉素、阿莫西林或头孢呋辛)治疗两到四周就能清除感染，并缓解大多数患者的症状。然而，在接受治疗的莱姆病患者中，约有10%至20%的人继续遭受痛苦持续的症状包括疲劳，肌肉和关节疼痛，以及可能长达六个月或更长时间的脑雾。

这种治疗后的莱姆病综合症在许多医生中一直存在争议，部分原因是对这些患者的研究通常未能证明可以从他们的血液中培养出Borrelia细菌，尤其是在治疗后——这是揭示感染或复发的标准方法。然而，像许多细菌一样，疏螺旋体可以在低营养条件或其他压力下从正常的快速生长模式切换到“固定阶段”的变异形式，很少或没有生长。

研究还暗示，这些固定阶段的变异可以用正确的药物杀死。张和同事的研究表明，达托霉素、多西环素和头孢哌酮的组合可靠地杀死细菌培养物b . burgdorferi包括固定相的变体形式。

在这项新研究中，张和他的同事培养了固定阶段b . burgdorferi并分离出两种不同的无生长形式，称为微集落和浮游形式。他们证实，这些形式对标准抗生素如强力霉素，甚至是用于治疗莱姆病的两种药物组合具有耐药性。他们还表明，与正常生长的螺旋形式相比，这些静止相形式b . burgdorferi导致小鼠出现更严重的莱姆病样症状——主要是炎症和关节肿胀。然而，用达托霉素、强力霉素和头孢曲松联合治疗这些小鼠有效地根除了感染。

张说:“很多医生一直想在治疗后的莱姆病患者身上进行抗生素组合的临床试验，现在我们在动物身上的结果支持了这种试验的想法。”

他和他的同事们正在为他们自己的针对治疗后莱姆病综合征的持久药物组合试验制定计划。他们注意到坚持不懈的想法细菌引起对不同药物不同敏感性的严重和持续性感染，可能适用于尽管采用标准治疗，但症状有时仍会持续的其他传染病。