2019年4月17日

三项研究表明肿瘤劫持免疫系统抵抗放射治疗

十多年前,放射肿瘤学家发现一个漂亮的现象:有时使用辐射对肿瘤的局部能激发免疫系统攻击癌细胞全身系统性。就好像使用辐射不知怎么唤醒免疫系统癌症的存在。从那时起,一个巨大的努力已经进行利用这种效果,希望创建这个系统性的抗癌活性与放射治疗和免疫治疗的组合。

不幸的是,“我们试着用radiotherapy-triple无数组合治疗,不同的有针对性的策略,我们仍不能根除肿瘤,”萨那卡拉姆反对说,医学博士,博士,研究员铜癌症中心放射肿瘤学教授和助理铜医学院。

推动这种抗放射治疗是什么?在一项新的研究发表在美国国家癌症研究所杂志》上,卡拉姆反对和他的同事们表明,它可能是一种特殊的免疫细胞称为t调节或Treg细胞。就像打开的身体机制免疫系统,它也有办法把它关掉,和亚群是其中的一个方面,功能就像一个“关闭”开关,抑制免疫系统的运行通过健康组织猖獗。

“亚群细胞免疫抑制剂刹住效应t细胞。但亚也阻止T细胞做他们的工作造成的癌症细胞,”卡拉姆反对说。

艾曼•Oweida在这项研究中,与第一作者,博士,辐射单独或Treg消耗本身并不足以杀死头部和颈部癌症模型小鼠的生长,但在一起这两个策略减少导致的肿瘤。战略意义:辐射打开了免疫系统,和亚群损耗,确保癌症是无法把它关掉。

“如果你只是通过亚群,没有效应T细胞。你需要点燃环境,激发T效应细胞,在这种情况下,辐射的作用,“卡拉姆反对说。

不幸的是,“我们没有一个好的,安全代理,可以消除在人类安全亚群。我们做它的方法是理解生物学的一个好方法,但这不是一个好的策略对病人,“卡拉姆反对说。

这是第二行研究。看到,卡拉姆反对独立的辐射和亚群的工作是她的工作与活跃在早期胚胎发育的一个程序,许多癌症重启来拉动经济增长。具体来说,“握手”EphB4和ephrinB2之间对大脑神经发生发展中至关重要,但以前的工作表明,EphB4和/或ephrinB2调节在许多癌症,包括头部和颈部和胰腺癌。

“EphB4研究不仅在癌症,但在很多疾病的免疫系统是关键。在癌症,我们表明,抑制EphB4之间的交互和ephrinB2时,你会得到一个减少肿瘤发展我们打开一个试验用药物抑制铜癌症中心EphB4-ephrinB2交互。但是我们也想知道为什么抑制这种交互行为对肿瘤,”卡拉姆反对说。

该集团最近的论文发表在《华尔街日报》癌症研究与第一作者希尔帕Bhatia博士表明,最引人注目的结果停止这EphB4之间的通信和ephrinB2 t调节细胞的减少。

“这是意外,“卡拉姆反对说。“在这项研究中,我们真的没有打算看亚群。很多研究都集中在激活T效应细胞。但在我们的模型中,我们发现,当我们停止EphB4-ephrinB2互动,并不是说我们有更多T效应细胞,但删除Treg抑制T细胞突然间的效应细胞能够更积极,做他们的工作。”

“这两项研究要并行,我们碰巧有这种碰撞点的亚群,“卡拉姆反对说。“这是科学的美,你永远不知道你会得到什么。”

在第三个研究中,发表在临床癌症研究与第一作者谢尔比列侬,二元同步通信,测试ephrinB2抑制胰腺癌的模型,在ephrinB2表达长期以来一直与不良预后相关。与多个合作者合作包括铜柯克汉森博士癌症中心质谱共享资源,该组织发现,ephrinB2抑制导致更少的在这些肿瘤纤维化,意味着肿瘤低包装紧密交联胶原纤维像一只鸟的树枝nest-which已被证明对抗癌药物的渗透性降低胰腺肿瘤,更少受到免疫系统,和更容易转移。

“我们看到的是一个显著减少纤维化和显著减少疾病负担,“卡拉姆反对说。

通常,新的抗癌药物是由“自下而上”和“自上而下”:许多药物测试细胞希望发现一个特定的弱点;或科学家发现一种特定的缺点,设计一种药物利用它。好像是当前研究发生在亚来自两个方向。首先,在自顶向下的方法,并不一定取决于确切地知道它们是如何工作的,亚群的存在似乎帮助抵抗癌症放射治疗;第二,在一个自底向上的方法,似乎抑制EphB4-ephrinB2轴保持这些亚群。