研究显示,抗生素治疗可以缓解雄性小鼠的阿尔茨海默病症状
芝加哥大学的研究人员已经证明,生活在肠道中的细菌类型可以影响小鼠阿尔茨海默病症状的发展。这项研究将于5月16日发表在《科学》杂志上实验医学杂志的研究表明,通过改变肠道微生物群,长期抗生素治疗可以减少炎症,减缓雄性小鼠大脑中淀粉样斑块的增长,尽管同样的治疗对雌性小鼠没有效果。
生活在胃肠道中的细菌群落肠道微生物组-通常是无害的,但是,因为它们会影响身体的活动免疫系统在美国,这些细菌可以影响广泛的疾病,甚至在遥远的组织,如大脑。
“最近的证据表明,肠道细菌可能在各种神经系统疾病中发挥重要作用,包括自闭症谱系障碍芝加哥大学分子神经生物学中心主任Sangram S. Sisodia教授解释道。
阿尔茨海默病的特征是淀粉样斑块的形成和大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞的激活。这些细胞可以帮助清除淀粉样斑块,但它们的激活也可能通过引起神经炎症而加剧疾病。
阿尔茨海默病患者的肠道发生了变化微生物组Sisodia和他的同事此前曾报道,肠道细菌可能会影响啮齿动物这些症状的发展。在表达家族性阿尔茨海默病相关突变蛋白的雄性小鼠中,长期抗生素治疗限制了淀粉样斑块的形成并降低了小胶质细胞的激活,但雌性小鼠没有。“虽然令人信服,但我们发表了关于肠道微生物组对淀粉样蛋白作用的研究斑块形成局限于单一品系的小鼠,”西索迪亚说。
因此,在这项新研究中,西索迪亚和同事们检查了抗生素对另一种阿尔茨海默病小鼠模型APPS1-21的影响。长期使用抗生素鸡尾酒治疗再次减少了淀粉样斑块但对雌性小鼠没有影响。抗生素治疗似乎也改变了雄性小鼠小胶质细胞的激活,将它们从一种被认为会促进神经退行性变的形式改变为一种有助于维持大脑健康的形式。
为了证明阿尔茨海默症症状的改善是由肠道微生物组的改变引起的,研究人员将未经治疗的小鼠的粪便移植到接受抗生素治疗的动物体内。这一过程恢复了肠道微生物群,并导致淀粉样斑块形成和微胶质细胞激活的增加。
但是为什么肠道微生物群的改变只影响雄性小鼠呢?西索迪亚和同事们发现,长期的抗生素治疗以不同的方式改变了雄性和雌性小鼠的肠道细菌。女性体内微生物群的变化老鼠导致他们的免疫系统增加了几种可能影响小胶质细胞激活的促炎因子的产生。
“我们的研究表明,抗生素介导的肠道微生物群扰动对淀粉样斑块的形成和大脑中的小胶质细胞活动有选择性的、性别特异性的影响,”西索迪亚说。“我们现在想调查这些结果是否可以归因于任何特定类型的细菌的变化。”
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