动脉粥样硬化:诱导细胞死亡使斑块不稳定

许多慢性疾病是由错误的免疫反应引起的。一个由Oliver领导的路德维希马克西米利安大学(LMU)研究小组现在表明，中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加剧动脉粥样硬化，并且一种特制的肽可以抑制这一过程。

在LMU的心血管预防研究所，OliverSöhnlein调查了分子机制这种慢性炎症性疾病，包括动脉粥样硬化。这些条件主要是由于未解决的先天性免疫反应。在由国际研究人员进行的一项合作研究中，出现在期刊上的自然，他和他的同事们关注的作用细胞被称为中性粒细胞，形成了天生免疫系统的很大一部分。“每次炎症反应都会导致一些炎症反应附带损害，因为中性粒细胞也会攻击健康的细胞,”他解释道。新报告描述了中性粒细胞如何通过启动一种以前未被识别的诱导类型损伤组织细胞死亡。Söhnlein的小组还开发出一种抑制这种有害过程的合成肽。

动脉粥样硬化的特征在于，在形成血管壁的内皮细胞层下称为斑块的富含脂肪的沉积物的积聚。免疫细胞响应于特异性生化信号，通过血液迁移到斑块形成的部位。它们通过在内皮细胞之间渗透进入潜在的组织，同时释放吸引更多的免疫细胞的化合物，直至在​​某些时候炎症反应变为慢性。慢性炎症增加了继续斑块生长导致病变破裂的概率。一旦发生这种情况，斑块会诱发凝血和阻塞血液流动，并且可能会促使心脏病发作或中风。中性粒细胞可以在斑块的稳定化中发挥尤其存在的角色。“它们与血管壁的平滑肌细胞结合，并被激活。活化导致染色体DNA的释放及其相关的组蛋白，这是高度电荷和细胞毒性的。自由的作用蛋杀死附近的细胞 - 在动脉粥样硬化的情况下，平滑肌细胞，“Söhnlein说。组蛋蛋白导致这些细胞死亡，诱导在其膜中形成孔隙。这允许细胞外液倒入细胞并导致它们爆裂。 Loss of these cells in turn destabilizes plaques, as the latter are no longer supported by underlying平滑肌细胞。

基于分子造型，Söhnlein及其组设计并合成了与自由组蛋白结合的肽并中和它们的毒性效果。由于其作用方式，肽应对与之相关的其他疾病具有相同的效果慢性炎症如关节炎和慢性肠炎，Söhnlein说。已经提交了专利申请。

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