在海湾保持癌症的障碍
激活素是参与许多重要生物学功能的蛋白,包括调节月经周期、细胞增殖、分化、凋亡、代谢、稳态、免疫反应、伤口修复和内分泌功能。
Activin B是活蛋白蛋白之一。它结合并激活称为ALK7-A Superfamily的肿瘤生长因子β(TGFß)受体的成员的受体。当激活时,ALK7触发A.多米诺骨牌效应的分子和生化反应(一种“信号传导途径”)导致整个细胞的各种变化。
现在,在EPFL的Douglas Hanahan实验室中,一支由Douglas Hanahan的实验室陪伴的研究人员发现,Activin B和Alk7表达癌症细胞可以形成“屏障”,其不仅可以防止它们形成新的肿瘤,而且不仅可以转移。该项目由哈纳山实验室的前博士的Iacovos P. Michael领导。
研究人员用胰腺神经内分泌肿瘤或胰腺癌小鼠研究了ALK7信号通路乳腺癌。他们发现当受体通过活性蛋白B激活时,癌细胞通过称为细胞凋亡的方法死亡。相反,阻断ALK7活化允许癌细胞逃避死亡并成功转移到各种器官,例如肝脏,肺和脑。癌细胞逃离激活素B / ALK7“屏障”的方式通过下调活性蛋白B和/或下调ALK7。
“这项研究强制了细胞凋亡是肿瘤发生的重要屏障的观点,并且癌细胞的逃避是恶性肿瘤癌细胞的关键标志性能力,”哈纳哈桑说。
此外,本研究还发现,ALK7的存在与包括乳腺癌在内的各种癌症患者无复发生存期(复发时间更长)的延长有关。值得注意的是,在乳腺癌患者中,相对较高的ALK7表达水平也与转移变得明显之前的较长时间有关。
本研究介绍了一种保护激活素B/ALK7“屏障”的作用,它可以触发表达ALK7的细胞凋亡细胞因此,在沐浴在其配体中沐浴的特定组织微环境中,这不是“授权”。
“阐明如何癌症细胞设法克服自然的各种“安全检查点”以防止恶性肿瘤是了解肿瘤生物学和疾病发病机制的重要一步,“Iiacovos Michael说。
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