骨细胞抑制癌症转移

癌症
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在乳腺癌的病例中,有些女性和男性在接受原发疾病治疗20-30年后,骨癌复发,他们以为自己已经摆脱了癌症。这一现象一直困扰着Jefferson的研究员Karen Bussard博士,为什么来自原发肿瘤的乳腺癌细胞能够到达骨骼,而患者在治疗后被认为是“无癌”的呢?骨骼中发生了什么让癌细胞在那里存活了30年,在睡眠状态下存活,却在几十年后苏醒?为了进一步回答这些问题,布萨尔博士最近发现了一种骨细胞,可以抑制癌细胞,减缓它们的生长,即使是在最具侵袭性的一种乳腺癌中:三阴性。

研究结果发表在乳腺癌研究,提高关于这些问题的兴趣问题发挥它们诱导睡眠的影响,以及是否有可能复制并永久地使癌症休眠。

“癌症有一种不可思议的能力,它能将与之接触的其他细胞类型转化为癌细胞Bussard博士说。他是Thomas Jefferson大学癌症生物学的助理教授,也是Sidney Kimmel癌症中心- Jefferson健康中心的研究员。“例如,癌细胞可以将本应杀死它的免疫细胞转化为自身的警卫。然而,我们现在发现了一种骨细胞,它们不仅能抵抗癌症,而且还能抑制癌症。这很奇妙。”

布萨尔博士与共同第一作者、研究生亚历克斯·d·科尔布(Alexus D. Kolb)和艾莉森·b·舒普(Alison B. Shupp)等人一起,探索了骨细胞在与人类相互作用后的变化的骨头。具体来说,他们观察了成骨细胞——一种在生长和修复过程中形成新骨的骨细胞,就像水泥一样。

研究小组发现,在与骨转移性乳腺癌细胞相互作用后,来自小鼠和人类的成骨细胞的功能发生了巨大变化。早期的研究表明,在晚期骨转移性乳腺癌患者中,成骨细胞停止工作;不能产生稳定和增强骨骼的基质。这些变化导致骨密度下降,这在这些患者中很常见。在她的新研究中,布萨尔博士和同事们发现,在疾病的早期阶段,当癌细胞首次进入骨骼时,成骨细胞不会产生新骨,而是可能将它们的能量转移到产生抑制癌细胞生长的因子上。

当人类或小鼠的成骨细胞暴露于三阴性或雌激素受体阳性的迁移到骨骼的乳腺癌细胞时,成骨细胞释放出改变癌细胞行为的因素。这些因素能够使癌细胞不再无限生长,而是恢复细胞周期检查点蛋白p21的产生,从而阻止转移性乳腺癌细胞无休止地复制。布萨尔博士的团队发现,在与转移性乳腺癌细胞接触的成骨细胞存在时,癌症生长速度减缓。另一方面,没有与转移性乳腺癌细胞相互作用的成骨细胞无法减缓癌细胞的生长。

“骨骼建设细胞与癌症有着复杂的关系,”Bussard博士说。“在疾病的晚期,我们知道转移性乳腺癌细胞可以利用正常骨细胞来帮助癌细胞转移。然而,我们的新研究表明,在疾病的早期阶段,比如转移性乳腺癌细胞首次迁移到骨骼时,这些暴露于癌症中的成骨细胞能够抵抗和对抗癌症的生长。”

了解乳腺癌是如何发生的通过转移到一直以来的目标研究社区。Bussard博士的突破性发现为开发预防或治疗转移性疾病的新策略铺平了道路,”Sidney Kimmel癌症中心- jefferson Health肿瘤学服务和企业主管Karen E. Knudsen博士说。

Bussard博士说,下一步是全面描述成骨细胞用来控制癌症生长的分子特征,并看看是否有可能将这一认识转化为治疗方法永远的睡觉。


进一步探索

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更多信息:Alexus D. Kolb等人,成骨细胞通过骨肿瘤微环境中转移性乳腺癌细胞的串扰“教育”,乳腺癌研究(2019)。DOI: 10.1186 / s13058 - 019 - 1117 - 0
期刊信息: 乳腺癌研究

引用:骨细胞抑制癌症转移(2019年5月13日
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