研究确定了抗癌药物抑制癌细胞的DNA修复

根据耶鲁大学癌症中心的研究人员,抗癌药物被认为是有限的使用拥有一个超级大国,它能够阻止某些癌症细胞修复DNA为了生存。这项研究发表在《华尔街日报》科学转化医学cediranib相结合表明,这种药物,与其他代理可能在癌症致命一击,使用一个特定的路径或诉讼程序创建DNA修复细胞。

“有很多感兴趣的癌症领域的发展中DNA修复的抑制剂,因为他们将极大地帮助治疗,放疗和化疗,旨在摧毁癌细胞的DNA,”说,这项研究的资深作者在耶鲁大学癌症中心,彼得·m·格雷泽,医学博士部门的主席放射治疗,放射治疗的罗伯特·e·亨特教授,和遗传学教授。

DNA修复发生在几种不同的方式,这就是为什么这些特定抑制剂技术会如此有价值,格雷泽说。“人们认识到操纵DNA修复可能非常有利于提高传统癌症治疗的好处。”

“使用cediranib帮助阻止癌症细胞修复DNA损伤有可能是有用的在许多癌症依赖途径的药物靶点,”这项研究的首席研究员说,阿兰娜卡普兰,格雷泽的团队的一员。“如果我们能识别依赖于这个途径的癌症,我们也许能够目标肿瘤。”

Cediranib发达抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体刺激肿瘤血管的形成,需要成长。但它提供了好处比美国食品和药物管理局批准了VEGF通路抑制剂,阿瓦斯丁。

然而,最近的一项临床试验发现cediranib和olaparib(注册为Lynparza)是有益的在一个特定形式的卵巢癌。Olaparib,第一个批准的DNA修复药物,众所周知,抑制DNA修复酶称为PARP和显示承诺杀死癌细胞DNA修复缺陷由于DNA修复基因BRCA1和BRCA2的突变。

但cediranib和olaparib是没有有效的卵巢癌BRCA1和BRCA2 mutations-leading推出几个临床试验测试该药物组合在不同类型的癌症,包括前列腺癌和肺癌。

格雷泽和他的团队想了解cediranib施加强有力的影响。

认为cediranib从事临床试验的研究人员关闭血管生成,血管生长的刺激。阻断血管生成导致肿瘤内部的低氧环境,有时称为缺氧。二十年前,格雷泽证明,除此之外,似乎低氧影响DNA修复。总之,研究者们认为缺氧引起的cediranib导致弱的DNA修复。

但是新的研究发现,虽然cediranib并帮助阻止、肿瘤新血管的生长以及可能更强大的功能。它开关DNA修复DNA修复途径处于初级阶段。“与olaparib不同,它不直接阻止DNA修复分子,阻止DNA本身缝合在一起。它影响DNA修复基因表达的调控,”格雷泽说。

Cediranib使肿瘤olaparib的影响更加敏感,因为它停止癌症细胞从DNA修复机制称为homology-directed修复(HDR)。这发生在一个健康的DNA链作为一个模板来修复相同,但受损的DNA链,他补充说。

Cediranib的直接影响来自抑制血小板源生长因子受体(PDGFR),这是参与细胞生长。药物,因此,有效抑制血管生成和肿瘤生长的能力在他们的DNA修复事故。”的能力药物伤害血管的形成并不是一个意外。但其直接影响DNA修复通过PDGF受体完全出乎意料,”格雷泽说。

“现在的目标是探讨如何扩大这个合成的潜在杀伤力癌症类型,”他说。